4-chloro-1-n-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline | 91895-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-chloro-1-n-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-chloro-1-n-propyl<1,2,4>triazolo<4,3-a>quinoxaline；4-chloro-1-propyl<1,2,4>triazolo<4,3-a>quinoxaline；4-chloro-1-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline；4-chloro-1-propyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline；4-chloro-1-n-propyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
• CAS: 91895-41-9
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₄
• 分子量: 246.699
• InChiKey: KMCZVKGYKURMFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-n-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2,5-dimethyl-N-(4-((1-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4-yl)oxy)phenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Nanomolar-Potency 1,2,4-Triazoloquinoxaline Inhibitors of the Kidney Urea Transporter UT-A1

  摘要：

  Urea transporter A (UT-A) isoforms encoded by the 100 Slc14a2 gene are expressed in kidney tubule epithelial cells, where they facilitate urinary concentration. UT-Al inhibition is predicted to produce a unique salt-sparing diuretic action in edema and hyponatremia. Here we report the discovery of 1,2,4-triazoloquinoxalines and the analysis of 37 synthesized analogues. The most potent compound, 8ay, containing 1,2,4triazolo[4,3-a]quinoxaline-substituted benzenesulfonamide linked by an aryl ether, rapidly and reversibly inhibited UT-Al urea transport by a noncompetitive mechanism with IC50 approximate to 150 nM; the IC50 was similar to 2 / mu M for the related urea transporter UT-B encoded by the Slc14a1 gene. Molecular modeling suggested a putative binding site on the UT-Al cytoplasmic domain. In vitro metabolism showing quinoxaline ring oxidation prompted the synthesis of metabolically stable 7,8-difluoroquinoxaline analogue 8bl, which when administered to rats produced marked diuresis and reduced urinary osmolality. 8bl has substantially improved UT-Al inhibition potency and metabolic stability compared with prior compounds.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00343
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯喹喔啉 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-chloro-1-n-propyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。一类新型的有效腺苷受体拮抗剂和潜在的快速发作抗抑郁药。

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉。此类化合物中的许多化合物在急性给药后可降低大鼠Porsolt行为绝望模型的固定性，因此可能具有作为新型且速效抗抑郁药的治疗潜力。该测试中的最佳活性与1位上的氢，CF3或小烷基，与4位上的小烷基取代的NH2，NH-乙酰基或胺以及氢或8个卤素取代基有关在芳香环上。此外，许多这些4-氨基[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉与腺苷A1和A2受体狂热结合，在某些情况下非常选择性地结合。这些化合物的A1亲和力是通过抑制大鼠大脑皮层膜中tri化的CHA（N6-环己基腺苷）结合而测定的，A2亲和性是通过抑制tri化的NECA（5'-（N-乙基氨基甲酰基）腺苷）与大鼠纹状体匀浆中的结合来测定的。存在冷的N6-环戊基腺苷。结构-活性关系（SAR）研究表明，最佳的A1亲和力与1位的乙基，CF3或C2F5、4位的NH-iPr或NH-环烷基以及8-

  DOI：

  10.1021/jm00170a031

文献信息

• Method of using [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04547501A1

  公开（公告）日：1985-10-15

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention and a method of using the compounds in the treatment of depression and fatigue.

  一系列新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，其中胺基可选择地被低烷基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或有2至5个碳原子的烷酰基取代，或者胺基可选择地形成哌嗪环，喹喔啉环可选择地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可选择地被低烷基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物可用于治疗与抑郁症状相关的症状。还公开了包含本发明的新型化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗抑郁症和疲劳的方法。
• (1,2,4)triazolo(4,3-a)quinoxaline-4-amines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04780464A1

  公开（公告）日：1988-10-25

  A unique series of [1,2,4]triazolo[4,3-a] quinoxaline-4-amine derivatives which show excellent binding affinity at both the A.sub.1 and A.sub.2 adenosine receptor sites. The compounds are useful in treating depression, fatigue, and heart failure. Also disclosed are methods for preparing the compounds, compositions containing the compounds and methods for using them.

  一系列独特的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物，显示出在A.sub.1和A.sub.2腺苷受体位点上出色的结合亲和力。这些化合物可用于治疗抑郁症、疲劳和心力衰竭。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用它们的方法。
• [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04623725A1

  公开（公告）日：1986-11-18

  A series of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives wherein the amine group is optionally substituted with lower alkyl, phenylalkyl having up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl having from two to five carbon atoms, or the amine group alternatively completes a piperazino ring, the quinoxaline ring is optionally substituted with fluorine, chlorine, bromine or methoxy, and the triazolo ring is optionally substituted with lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl are disclosed. These novel compounds are useful for treatment of symptoms associated with depression. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the novel compounds of this invention.

  本发明揭示了一系列新型 [1,2,4]三唑并[4,3-a]喹啉-4-胺衍生物，其中胺基可以选择性地被低碳基、苯基烷基（烷基部分含有最多三个碳原子）或酰基（碳原子数为2至5）取代，或者胺基可作为哌嗪环的一部分，喹啉环可以选择性地被氟、氯、溴或甲氧基取代，三唑环可以选择性地被低碳基、低全氟烷基或苯基取代。这些新型化合物用于治疗与抑郁症状有关的症状。此外，本发明还揭示了含有这些新型化合物的制药组合物。
• Exploring the chemical space of functionalized [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-based compounds targeting the bromodomain of BRD9
  作者：Erica Gazzillo、Martina Pierri、Ester Colarusso、Maria Giovanna Chini、Maria Grazia Ferraro、Marialuisa Piccolo、Carlo Irace、Ines Bruno、Giuseppe Bifulco、Stefania Terracciano、Gianluigi Lauro

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106677

  日期：2023.10

  previously introduced by us, were here employed to evaluate a second generation of compounds, exploring different substitution patterns on the heterocyclic core. Starting from the promising data obtained from our previously identified [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline-based compounds 1–4, the combination of in silico studies, chemical synthesis, biophysical and in vitro assays led to the identification

  在这里，我们报告了一项与基于[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉的化合物相关的详细构效关系（SAR）研究，该化合物针对含溴结构域蛋白9（BRD9）的读取器模块。我们之前引入的基于 3D 结构的药效团模型在这里用于评估第二代化合物，探索杂环核心上的不同取代模式。从我们之前鉴定的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]喹喔啉基化合物1 – 4获得的有希望的数据开始，计算机研究、化学合成、生物物理和体外测定的结合导致鉴定了一组新的衍生物，选择这些衍生物是为了彻底探索溴结构域结合位点的化学空间。更详细地说，对 C-4 位置不同接头的研究强调了胺间隔基对于与蛋白质对应物的结合是必需的，以及 C-1 处的烷基取代基对于增加对 BRD9 的选择性的关键作用。此外，从我们收集的结果分析中推断出氢键供体基团的重要性，氢键供体基团对于锚定 ZA 区域至关重要，并且是与 Ile53 残基相互作用所必需的。
• Triazoloquinoxalines as antidepressants and antifatigue agents
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0107455A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline-4-amine derivatives of the formula: and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein X and X1 are each hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or methoxy; Ri is hydrogen, lower alkyl, lower perfluoroalkyl or phenyl; and R2 and R3 are each hydrogen, lower alkyl, phenylalkyl hav- ing up to three carbon atoms in the alkyl moiety or alkanoyl hav- ng from two to five carbon atoms, provided that at least one of R2 and R3 is always other than hydrogen when X and X1 are each hydrogen and R1 is hydrogen or methyl; or R2 and R3, when taken together, complete a piperazino ring. The compounds are antidepressants and anti-fatigue agents.

  式中的[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉-4-胺衍生物： 及其药学上可接受的酸加成盐，其中 X 和 X1 分别是氢、氟、氯、溴或甲氧基； Ri 是氢、低级烷基、低级全氟烷基或苯基；以及 R2 和 R3 分别是氢、低级烷基、烷基中含有最多三个碳原子的苯基烷基或含有二至五个碳原子的烷酰基，但当 X 和 X1 均为氢且 R1 为氢或甲基时，R2 和 R3 中至少有一个始终不是氢；或 当 R2 和 R3 结合在一起时，形成一个哌嗪环。这些化合物是抗抑郁剂和抗疲劳剂。