(R)-3,5-Dichloro-7-(1-((4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)ethyl)-1H-indazole | 1100211-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (R)-3,5-Dichloro-7-(1-((4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)ethyl)-1H-indazole
• 英文别名: 3,5-dichloro-7-[(1R)-1-[[4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-4-yl]methoxy]ethyl]-2H-indazole
• CAS: 1100211-97-9
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₂FN₃O
• 分子量: 436.356
• InChiKey: YYGGHKQVJFSPPM-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  41.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyl 4-((1-(5-chloro-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazol-7-yl)vinyloxy)methyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine-1-carboxylate 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 二乙酸[(R)-(+)-2,2-二(二对甲苯膦酰)-1,1-联萘]钌(II) 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (R)-3,5-Dichloro-7-(1-((4-(4-fluorophenyl)-1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)ethyl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  吲哚类化合物作为有效的，口服活性双重神经激肽1受体拮抗剂和血清素转运蛋白抑制剂的发现，可用于治疗抑郁症。

  摘要：

  神经激肽1（NK1）受体拮抗剂和5-羟色胺选择性再摄取抑制剂（SSRIs）的组合研究在抑郁症的临床前模型中显示出了希望。这种组合可以提供优于当前护理标准的重要优势。在本文中，我们描述了基于吲唑的化学型的发现和优化，以提供一系列有效的双重NK1受体拮抗剂/血清素转运蛋白（SERT）抑制剂来克服离子通道阻塞问题。这项努力最终导致了化合物9的鉴定，该化合物在经过验证的抑郁症模型中具有良好的口服生物利用度，优异的脑吸收能力和强大的体内功效。在这项工作过程中，开发了一种新型的杂环导向的不对称氢化反应，以方便关键立体中心的安装。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.6b00337

文献信息

• Substituted Heterocyclic Ethers and Their Use in CNS Disorders
  申请人：Degnan Andrew P.

  公开号：US20090018132A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention encompasses compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical compositions, and their use in treating CNS disorders.

  这项发明涵盖了公式I的化合物，包括药用盐、它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC ETHERS AND THEIR USE IN CNS DISORDERS<br/>[FR] ÉTHERS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION DANS DES TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009009411A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention encompasses compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical compositions, and their use in treating CNS disorders.

  该发明涵盖了公式（I）的化合物，包括药学上可接受的盐，它们的药物组合物以及它们在治疗中枢神经系统疾病方面的应用。
• US8026257B2
  申请人：——

  公开号：US8026257B2

  公开（公告）日：2011-09-27