3-(2,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one | 103949-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(2,4-dichlorophenyl)-2-thioxoquinazoline-4-one；3-(2,4-dichlorophenyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one；3-(2,4-dichlorophenyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 103949-43-5
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂OS
• mdl: MFCD00175252
• 分子量: 323.202
• InChiKey: SSOMEQVZSPBNRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one 在 diphosphorus pentasulfide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙酸乙酯 、 Petroleum ether 为溶剂， 生成 3-(2,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydroquinazoline-2,4(1H,3H)-dithione
  参考文献：
  名称：

  Fungicidal azole compounds

  摘要：

  化合物的公式为：##STR1## 其中：A为氧或硫；R.sup.1为苯基或取代苯基，其中取代基至少为以下群中的一种：卤素，C.sub.1-6-烷基，C.sub.1-6-卤代烷基，C.sub.1-6-烷氧基，C.sub.1-6-卤代烷氧基和硝基；R.sup.2为1-咪唑基或1,2,4-三唑-1-基；R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6可以相同也可以不同，分别为氢、卤素、C.sub.1-6-烷基或C.sub.1-6-烷氧基，具有有价值的杀真菌性能。

  公开号：

  US04731106A1
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 2-氨基-N-(2,4-二氯苯基)苯甲酰胺 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 以118 mg的产率得到3-(2,4-dichlorophenyl)-2,3-dihydro-2-thioxoquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-Thioxoquinazoline-4-one Derivatives as Dual and Selective Inhibitors of Dynamin-Related Protein 1 (Drp1) and Puromycin-Sensitive Aminopeptidase (PSA)

  摘要：

  已知的dynamin相关蛋白1（Drp1）抑制剂——3-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（mdivi-1），近期还被报道显示出强大的嘌呤霉素敏感性氨基肽酶（PSA）抑制活性。在此，我们报道了mdivi-1衍生物的结构开发、合成化合物的构效关系（SAR）分析，以及结构相关的PSA特异性抑制剂3-(2,6-二乙基苯基)喹唑啉-2,4-二酮（PAQ-22），旨在识别抑制活性的关键结构特征，从而开发针对Drp1的选择性抑制剂，Drp1是治疗亨廷顿病的潜在靶点。在合成化合物中，3-(4-氯-3-甲氧苯基)-2-噻唑啉酮（10g）表现出比mdivi-1更强大的Drp1抑制活性，并对Drp1显示出高度选择性优于PSA。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00333

文献信息

• Nanomagnetically modified polyphosphoric acid (NiFe2O4@SiO2–PPA): an efficient, fast, and reusable catalyst for the synthesis of 2-thioxoquinazolinones under solvent-free conditions
  作者：Hossein Eshghi、Amir Khojastehnezhad、Farid Moeinpour、Mehdi Bakavoli、Nafiseh Zeinabi、Sadegh Allameh

  DOI：10.1007/s11164-014-1866-4

  日期：2015.10

  Polyphosphoric acid functionalized silica-coated magnetic nanoparticles with core–shell structure (NiFe2O4@SiO2–PPA) has been used as a magnetically recyclable green catalyst for the one-pot three-component synthesis of 2-thioxoquinazolinones by the reaction of isatoic anhydride, primary amines and thiourea under neat conditions. The catalyst is readily recovered by simple magnetic decantation and can be recycled five times with no significant loss of catalytic activity.

  将具有核壳结构的聚磷酸官能化二氧化硅包覆磁性纳米粒子（NiFe2O4@SiO2-PPA）作为一种磁性可回收绿色催化剂，用于在纯净条件下通过异酸酐、伯胺和硫脲反应一锅三组分合成 2-硫酮喹唑啉酮。通过简单的磁性倾析，催化剂很容易回收，而且可以循环使用五次，催化活性不会明显降低。
• Reaction of Primary Alkylamines, Heterocumulenes, and Isatoic Anhydride, Catalyzed by Magnetic Fe3O4 Nanoparticles in H2O
  作者：Issa Yavari、Saeideh Beheshti

  DOI：10.1002/hlca.201100071

  日期：2011.10

  An efficient protocol for the one‐pot reaction of isatoic anhydride (=1,2‐dihydro‐4H‐3,1‐benzoxazine‐2,4‐dione), primary alkylamines, and heterocumulenes (isothiocyanates and isocyanates) in H2O catalyzed by magnetically recoverable Fe3O4 nanoparticles is described.

  在H 2 O中一锅法反应异丙醇酐（= 1,2-二氢-4 H -3,1-苯并恶嗪-2,4-二酮），伯烷基胺和杂枯烯（异硫氰酸酯和异氰酸酯）的有效方案描述了由磁性可回收的Fe 3 O 4纳米颗粒催化的催化剂。
• In vitro and In silico Xanthine Oxidase Inhibitory Activities of 3-Aryl-2- thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one Derivatives
  作者：Khalid Mohammed Khan、M. Iqbal Choudhary、Afshan Gul、Syed Muhammad Saad、Humaira Zafar、Atia-tul-Wahab

  DOI：10.2174/1573406418666220620124034

  日期：2023.5

  Hyperuricemia is associated with several disease conditions, such as atherosclerosis, arthritis, kidney stones, and many others. Xanthine oxidase (XO) is an enzyme that catalyzes the conversion of xanthine to uric acid. Hence, XO is a major therapeutic drug target in the treatment of hyperuricemia and associated disorders.

  The current study aimed to identify XO inhibitors based on quinazoline derivatives, with the potential to be used against gout and other hyperuricemia-associated diseases.

  In the current study, eighteen quinazoline derivatives 2-19 were synthesized and assessed for their in vitro xanthine Oxidase (XO) inhibitory activity. Furthermore, the most active compounds, 5 and 17, were subjected to kinetics studies, followed by computational docking. Human BJ fibroblast cells were used to measure the cytotoxicity of active compounds.

  Compounds 4-6, 8, 10, 13, 15-17, and 19 were found active against XO, with an IC50 values between 33.688 to 362.173μM. The obtained results showed that compounds 5 and 17 possess a significant xanthine oxidase inhibitory activity. The kinetics and molecular docking studies suggested that compounds 5 (IC50 = 39.904 ± 0.21 μM) and 17 (IC50 = 33.688 ± 0.30 μM) bind in the allosteric site of XO and exhibit a non-competitive type of inhibition. The molecular docking studies also predicted that the NH group of the pyrimidine ring binds with Ser344 residues of XO. Furthermore, all active compounds were non-cytotoxic on the human BJ fibroblasts cell line.

  This study identifies a series of quinazoline compounds as xanthine oxidase inhibitors, with the potential to be further investigated.

  背景： 高尿酸血症与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、关节炎、肾结石等、 关节炎、肾结石等。黄嘌呤氧化酶（XO）是一种催化黄嘌呤转化为尿酸的酶。 黄嘌呤转化为尿酸的酶。因此，XO 是治疗高尿酸血症及其相关疾病的主要药物靶点。 因此，XO 是治疗高尿酸血症及相关疾病的主要药物靶点。 研究目的 本研究旨在确定基于喹唑啉衍生物的 XO 抑制剂，这些抑制剂具有用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病的潜力。 可用于治疗痛风和其他高尿酸血症相关疾病。 研究方法 在本研究中，合成了 18 种喹唑啉衍生物 2-19，并对其在体外黄嘌呤（XO）抑制剂中的作用进行了评估。 体外黄嘌呤氧化酶（XO）抑制活性。此外，对活性最强的化合物 5和17进行了动力学研究，然后进行了计算对接。人类 BJ 成纤维细胞来测定活性化合物的细胞毒性。 研究结果 发现化合物 4-6、8、10、13、15-17 和 19 对 XO 具有活性，其 IC50 值在 33.688 至 362.173μM 之间。 介于 33.688 至 362.173μM 之间。结果表明，化合物 5 和 17 对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用。 黄嘌呤氧化酶的抑制活性。动力学和分子对接研究表明 动力学和分子对接研究表明，化合物 5（IC50 = 39.904 ± 0.21 μM）和 17（IC50 = 33.688 ± 0.30 μM） 位点结合，表现出非竞争性抑制作用。分子对接研究还预测 嘧啶环的 NH 基团与 XO 的 Ser344 残基结合。此外，所有 活性化合物对人类 BJ 成纤维细胞系无细胞毒性。 结论 本研究发现了一系列作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的喹唑啉化合物、 具有进一步研究的潜力。
• US4731106A
  申请人：——

  公开号：US4731106A

  公开（公告）日：1988-03-15
• US4824469A
  申请人：——

  公开号：US4824469A

  公开（公告）日：1989-04-25