(+)-(2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 317384-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (+)-(2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) 2-O-prop-2-enyl (2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 317384-37-5
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₅
• 分子量: 407.466
• InChiKey: LPTBIDZTLSAFDT-FCHUYYIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2R,3S)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 苯硅烷 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 (+)-(3aR,7aS)-3-oxo-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-4-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054
• 作为产物：
  描述：

  乙酸乙烯酯 、 (+)-(2S,3R)-3-hydroxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 Lipase PS 作用下， 以 异丙醚 为溶剂， 反应 120.0h， 以44%的产率得到(+)-(2S,3R)-3-acetoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054

文献信息

• Synthetic studies on tetrazomine: lipase PS resolution of racemic cis-β-hydroxypipecolic acid
  作者：Jack D Scott、Robert M Williams

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01527-6

  日期：2000.10

  An efficient enzymatic resolution of racemic cis-beta -hydroxypipecolic acid is described affording both the (2S,3R) and (2R,3S) protected amino acids in good yield and high enantiomeric ratios. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Bicyclic peptidomimetic tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-one and hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-one based scaffolds: synthesis and cysteinyl proteinase inhibition
  作者：Martin Quibell、Alex Benn、Nick Flinn、Tracy Monk、Manoj Ramjee、Yikang Wang、John Watts

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.054

  日期：2004.11

  A stereoselective synthesis of (3aS,6aR)-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrol-3-ones and (3aS,7aR)-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-3-ones has been developed through Fmoc protected scaffolds 12 and 13. A key design element within these novel bicyclic scaffolds, in particular the 5,5-fused system, was the inherent stability of the cis-fused geometry in comparison to that of the corresponding trans-fused. Since the

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。