(+)-(2S,3R)-3-tert-butoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 349609-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (+)-(2S,3R)-3-tert-butoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: (2S,3R)-3-tert-butoxy-1-(9H-fluoren-9-yl-methyloxycarbonyl)-2-piperidinecarboxylic acide；(2S,3R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]piperidine-2-carboxylic acid
• CAS: 349609-02-5
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₅
• 分子量: 423.509
• InChiKey: AWKCSZIWJMZRMO-YADHBBJMSA-N

物化性质

• 沸点：
  592.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-3-tert-butoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 N-甲基吗啉 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 lithium chloride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 (1R,4r)-4-((2-((3aR,7aR)-4-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)hexahydrofuro[3,2-b]pyridin-3(2H)-ylidene)hydrazine-1-carboxamido)methyl)cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2S,3R)-3-acetoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 2-allyl ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 苯硅烷 、 烯丙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 (+)-(2S,3R)-3-tert-butoxypiperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  双环拟肽四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮基支架：合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  通过Fmoc保护的支架开发了（3aS，6aR）-四氢呋喃[3,2-b]吡咯-3-酮和（3aS，7aR）-六氢呋喃[3,2-b]吡啶-3-酮的立体选择性合成。参见图12和13。在这些新颖的双环支架中，特别是5，5-融合体系中的关键设计要素是与相应的反式融合的相比，顺式融合的几何结构的固有稳定性。由于位于酮β侧的桥头立体中心具有固定且稳定的构型，因此顺式环融合相对于反式环稠合在动力学和热力学上均是稳定的这一事实为位于酮α侧的桥头立体中心提供了手性稳定性。为了体现这一原理，我们设计了第12和13个构建基块，制备并用于拟肽抑制剂10、45a-e，11和46的固相组合合成。两个系列均手性稳定，其中5,5系列10和45a-e表现出对一系列CAC1半胱氨酸蛋白酶的有效体外活性。 。化合物10是组织蛋白酶K的有效和选择性抑制剂，在体外基于细胞的人体破骨细胞骨吸收试验中，它具有良好的主要DMPK特性以及有希望的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.054

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Tetrazomine. Determination of the Stereochemistry of Tetrazomine and the Synthesis and Biological Activity of Tetrazomine Analogues
  作者：Jack D. Scott、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ja0174027

  日期：2002.3.1

  The first total synthesis of the potent antitumor antibiotic (-)-tetrazomine has been accomplished. A new method for the formation of the allylic amine precursor to an azomethine ylide has been developed and exploited in an efficient [1,3]-dipolar cycloaddition to afford the key tetracyclic intermediate used in the synthesis of (-)-tetrazomine. Several analogues of tetrazomine have been synthesized

  已经完成了强效抗肿瘤抗生素（-）-四唑胺的首次全合成。已开发并开发了一种用于形成偶氮甲碱叶立德的烯丙胺前体的新方法，并在有效的 [1,3]-偶极环加成反应中得到了用于合成 (-)-四唑胺的关键四环中间体。已经合成了几种四唑胺类似物并测试了其抗微生物和生化活性。
• Total Synthesis of (−)-Tetrazomine and Determination of Its Stereochemistry
  作者：Jack D. Scott、Robert M. Williams

  DOI：10.1002/1521-3773(20010417)40:8<1463::aid-anie1463>3.0.co;2-8

  日期：2001.4.17

  formation of the allylic amine precursor to an azomethine ylide 1 has been developed and exploited in an efficient 1,3-dipolar cycloaddition to afford the key tetracyclic intermediate used in the synthesis of (-)-tetrazomine (2). Bn=benzyl.

  已经开发出一种形成偶氮甲亚胺叶立德1的烯丙基胺前体的新方法，并在有效的1,3-偶极环加成中加以利用，以提供用于合成（-）-四唑胺（2）的关键四环中间体。Bn ＝苄基。
• A facile synthesis of 3-substituted pipecolic acids, chimeric amino acids
  作者：Gergely M. Makara、Garland R. Marshall

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01128-3

  日期：1997.7

  Three protected 3-substituted pipecolic acid analogs were prepared as constrained chimeric amino acid building blocks. The concise synthetic route enables the synthesis of other derivatives with sidechain functionality of amino acids as well.

  制备了三种受保护的3-取代的胡椒酸类似物作为受约束的嵌合氨基酸构件。简洁的合成路线还可以合成具有氨基酸侧链功能的其他衍生物。