13-[3'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-17'β-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl-oxy)-estra-1',3',5'(10')-trien-16'β-yl]-tridecyne | 766543-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 13-[3'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-17'β-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl-oxy)-estra-1',3',5'(10')-trien-16'β-yl]-tridecyne
• CAS: 766543-55-9
• 化学式: C₄₂H₆₈O₃Si
• 分子量: 649.086
• InChiKey: RTYHTVVHTLATFY-VBCRFTGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.99
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-[3'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-17'β-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl-oxy)-estra-1',3',5'(10')-trien-16'β-yl]-tridecyne 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 2-{3'-amino-5'-[13''-(3''',17'''β-dihydroxy-estra-1''',3''',5'''(10''')-trien-16'''β-yl)-tridecynyl]-phenyl}-acetate
  参考文献：
  名称：

  通过交叉复分解和sonogashira偶联反应合成1型17β-羟基类固醇脱氢酶的简化杂化抑制剂。

  摘要：

  [结构：见正文] 1型17β-羟基类固醇脱氢酶EM-1745（1）的抑制剂对底物（雌酮或雌二醇）和辅因子（NAD（P）H）结合域均表现出亲和力。但是，为了提高其生物利用度，需要简化该化合物。描述了涉及交叉复分解和Sonogashira偶联反应的关键步骤的简化底物/辅因子杂化抑制剂（化合物2）的有效和收敛合成。还测试了化合物2a-c作为酶抑制剂，并与EM-1745进行了比较。

  DOI：

  10.1021/ol048820u
• 作为产物：
  描述：

  (E)-12-[(8R,9S,13S,14S,16S,17S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-13-methyl-17-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl]-dodec-10-enal 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 13-[3'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-17'β-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl-oxy)-estra-1',3',5'(10')-trien-16'β-yl]-tridecyne
  参考文献：
  名称：

  通过交叉复分解和sonogashira偶联反应合成1型17β-羟基类固醇脱氢酶的简化杂化抑制剂。

  摘要：

  [结构：见正文] 1型17β-羟基类固醇脱氢酶EM-1745（1）的抑制剂对底物（雌酮或雌二醇）和辅因子（NAD（P）H）结合域均表现出亲和力。但是，为了提高其生物利用度，需要简化该化合物。描述了涉及交叉复分解和Sonogashira偶联反应的关键步骤的简化底物/辅因子杂化抑制剂（化合物2）的有效和收敛合成。还测试了化合物2a-c作为酶抑制剂，并与EM-1745进行了比较。

  DOI：

  10.1021/ol048820u

文献信息

• Design, chemical synthesis, and in vitro biological evaluation of simplified estradiol–adenosine hybrids as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
  作者：Marie Bérubé、Donald Poirier

  DOI：10.1139/v09-083

  日期：2009.8

  and the cofactor-binding sites of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1). These analogues of potent E2–adenosine hybrid inhibitor EM-1745, where the adenosine moiety was replaced by a more stable benzene derivative, were synthesized from estrone using alkene cross-metathesis and Sonogashira coupling reactions as key steps. In vitro biological evaluation of these steroid derivatives revealed

  一系列雌二醇 (E2) 衍生物被设计为与 17β-羟基类固醇脱氢酶 1 (17β-HSD1) 的底物和辅因子结合位点相互作用。这些有效的 E2-腺苷杂化抑制剂 EM-1745 的类似物，其中腺苷部分被更稳定的苯衍生物取代，是使用烯烃交叉复分解和 Sonogashira 偶联反应作为关键步骤从雌酮合成的。这些类固醇衍生物的体外生物学评估表明，在 E2 的 16β 位和带有羧酸基团的腺苷模拟物之间的 13 个亚甲基间隔物对 17β-HSD1 的抑制作用最好。