5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzamide | 383148-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzamide
• 英文别名: N-methyl-N'-(3-carboxamido-4-nitro)piperazine
• CAS: 383148-04-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₃
• 分子量: 264.284
• InChiKey: XTROLHWTEZZQFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-amino-5-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  2-((3,5-二硝基苯甲基)硫代)喹唑啉酮：由脱氮黄素 (F420) 依赖性硝基还原酶 (Ddn) 激活的有效抗分枝杆菌药物

  摘要：

  交换先前合成但尚未公开的 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4 的 2 和4位取代基、闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26。结构-活性关系（SAR）研究表明，两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用，而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白（BSA）的结合（ 63c，63d）。虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 MRC-5 的细胞毒性，但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性。该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶（3-氰基吡啶酮的靶标，位于当前类似物的基础上）表现出中等的抑制效力，表明本发明的S-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标。观察到受辅因子 F 420生物合成 ( fbiC )、辅因子还原 ( fgd ) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01374
• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 氨 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  2-((3,5-二硝基苯甲基)硫代)喹唑啉酮：由脱氮黄素 (F420) 依赖性硝基还原酶 (Ddn) 激活的有效抗分枝杆菌药物

  摘要：

  交换先前合成但尚未公开的 5-cyano-4-(methylthio)-2-arylpyrimidin-6-ones 4 的 2 和4位取代基、闭环和进一步优化导致鉴定出有效的抗结核药物 2-硫代喹唑啉酮26。结构-活性关系（SAR）研究表明，两个间硝基取代基在抗结核活性中发挥着至关重要的作用，而在喹唑啉酮核心上引入极性取代基可以减少牛血清白蛋白（BSA）的结合（ 63c，63d）。虽然大多数测试的喹唑啉酮类化合物没有表现出针对 MRC-5 的细胞毒性，但通过 Ames 测试发现最有效的化合物26具有诱变性。该类似物对结核分枝杆菌胸苷酸激酶（3-氰基吡啶酮的靶标，位于当前类似物的基础上）表现出中等的抑制效力，表明本发明的S-取代的硫代喹唑啉酮的全细胞抗分枝杆菌活性可能是由于调节替代或额外目标。观察到受辅因子 F 420生物合成 ( fbiC )、辅因子还原 ( fgd ) 或去氮黄素依赖性硝基还原酶活性

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01374

文献信息

• Small Molecule Inhibitors of Toll-Like Receptor 9
  申请人：Lipford Grayson B.

  公开号：US20100160314A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Small molecule compounds and compositions containing said compounds useful for inhibiting signaling by certain Toll-like receptors (TLRs), particularly TLR9, are provided. The compounds and compositions can be used to inhibit immune responses, including unwanted immune responses in particular. Compounds, compositions, and methods are provided to treat a variety of conditions involving unwanted immune responses, including for example autoimmune disease, inflammation, transplant rejection, and sepsis.

  提供小分子化合物和包含所述化合物的组合物，用于抑制某些Toll样受体（TLRs）的信号传导，特别是TLR9。这些化合物和组合物可用于抑制免疫反应，包括特别是非所需的免疫反应。提供的化合物、组合物和方法可用于治疗涉及非所需免疫反应的各种病症，例如自身免疫病、炎症、移植排斥和败血症。
• Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2070924A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivate der Formel (I), deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, sowie Verfahren zur deren Herstellung

  本发明涉及式（I）的 2-芳基噻唑-4-甲酰胺衍生物、其作为治疗各种疾病的药物的用途及其制备工艺
• 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2070916A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft 2-Arylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivate der Formel (I), deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, sowie Verfahren zur deren Herstellung

  本发明涉及式（I）的 2-芳基噻唑-4-甲酰胺衍生物、其作为治疗各种疾病的药物的用途及其制备方法
• PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY
  申请人：Reborna Biosciences, Inc.

  公开号：EP3816160A1

  公开（公告）日：2021-05-05

  A prophylactic or therapeutic agent for spinal muscular atrophy according to the present invention includes a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: wherein: W1, W2, and W3 are each independently selected from the group consisting of C-R2, C-R3, C-Rc, and C-Rd, and are defined by one of the followings (i) to (iv): (i) when W3 is C-R2, then W1 is C-R3, W2 is C-Rc or N, and R1 is a hydrogen atom; (ii) when W3 is C-R3, then W1 is C-R2, W2 is C-Rc or N, and R1 is a hydrogen atom, C1-8 alkyl, or C1-8 alkoxy; (iii) when W1 is C-R2, then W2 is C-Rc or N, W3 is C-Rd, and R1 is an aliphatic heterocycle containing one or more nitrogen atoms, the aliphatic heterocycle being optionally substituted with a non-aromatic substituent; and (iv) when W2 is C-R2, W1 is C-Rc, W3 is C-Rd, and R1 is an aliphatic heterocycle containing one or more nitrogen atoms, the aliphatic heterocycle being optionally substituted with a non-aromatic substituent; R2 is a 6- or more membered aromatic ring optionally substituted with a non-aromatic substituent; R3 is an aliphatic heterocycle containing one or more nitrogen atoms, the aliphatic heterocycle being optionally substituted with a non-aromatic substituent; Q1 is selected from C-Ra and N; Q2 is selected from C-Rb and N; and Ra, Rb, Rc, and Rd are each independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, halogen, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, and a cyano group.

  根据本发明，脊髓性肌萎缩症的预防或治疗剂包括由式（I）代表的化合物或其盐： 其中 W1、W2 和 W3 各自独立地选自由 C-R2、C-R3、C-Rc 和 C-Rd 组成的组，并由以下(i)至(iv)之一定义： (i) 当 W3 为 C-R2 时，W1 为 C-R3，W2 为 C-Rc 或 N，R1 为氢原子； (ii) 当 W3 为 C-R3 时，则 W1 为 C-R2，W2 为 C-Rc 或 N，且 R1 为氢原子、C1-8 烷基或 C1-8 烷氧基； (iii) 当 W1 是 C-R2，则 W2 是 C-Rc 或 N，W3 是 C-Rd，且 R1 是含有一个或多个氮原子的脂族杂环，该脂族杂环任选被非芳香族取代基取代；以及 (iv) 当 W2 为 C-R2、W1 为 C-Rc、W3 为 C-Rd 且 R1 为含有一个或多个氮原子的脂族杂环时，该脂族杂环可任选被非芳香族取代基取代； R2 是一个 6 个或多个成员的芳香环，可任选被一个非芳香族取代基取代； R3 是含有一个或多个氮原子的脂族杂环，该脂族杂环可选择被非芳香族取代基取代； Q1 选自 C-Ra 和 N； Q2 选自 C-Rb 和 N；以及 Ra、Rb、Rc 和 Rd 各自独立地选自由氢原子、卤素、C1-8 烷基、C1-8 烷氧基和氰基组成的组。
• Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazines for spinal muscular atrophy
  申请人：REBORNA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US12012410B2

  公开（公告）日：2024-06-18

  A prophylactic or therapeutic agent for spinal muscular atrophy according to the present invention includes a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: the variables are described herein.