6-formylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid | 1356016-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-formylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Formylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1356016-23-3
• 化学式: C₈H₅N₃O₃
• 分子量: 191.146
• InChiKey: BLFAQVDMGROPLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-formylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 (E)-N-(2,2-dimethyl-6-morpholino-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-6-((hydroxylimino)methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO [1,5 A]PYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS D'IRAK 4

  摘要：

  公开号：

  WO2017108723A3
• 作为产物：
  描述：

  三甲酰基甲烷 、 3-氨基吡唑-4-甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以33.2%的产率得到6-formylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO [1,5 A]PYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS D'IRAK 4

  摘要：

  公开号：

  WO2017108723A3

文献信息

• PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：Arora Nidhi

  公开号：US20120015962A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Compounds of the formula I or II: wherein X, m, Ar, R 1 and R 2 are as defined herein. The subject compounds are useful for treatment of IRAK-mediated conditions.

  式I或II的化合物： 其中X，m，Ar，R1和R2如本文所定义。所述化合物对于治疗IRAK介导的疾病是有用的。
• PYRAZOLO[1,5A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3252054A1

  公开（公告）日：2017-12-06

  Compounds of the formula I or II: wherein X, m, Ar, R1 and R2 are as defined herein. The subject compounds are useful for treatment of IRAK-mediated conditions.

  式 I 或 II 的化合物： 其中 X、m、Ar、R1 和 R2 如本文所定义。上述化合物可用于治疗 IRAK 介导的病症。
• Pyrazolo[1,5a]pyrimidine derivatives as IRAK4 modulators
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10023589B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds of the formula I or II: wherein X, m, Ar, R1 and R2 are as defined herein. The subject compounds are useful for treatment of IRAK-mediated conditions.

  式 I 或 II 的化合物： 其中 X、m、Ar、R1 和 R2 如本文所定义。上述化合物可用于治疗 IRAK 介导的疾病。
• Development of Potent and Selective Pyrazolopyrimidine IRAK4 Inhibitors
  作者：Marian C. Bryan、Joy Drobnick、Alberto Gobbi、Aleksandr Kolesnikov、Yongsheng Chen、Naomi Rajapaksa、Chudi Ndubaku、Jianwen Feng、Willy Chang、Ross Francis、Christine Yu、Edna F. Choo、Kevin DeMent、Yingqing Ran、Le An、Claire Emson、Zhiyu Huang、Swathi Sujatha-Bhaskar、Hans Brightbill、Antonio DiPasquale、Jonathan Maher、John Wai、Brent S. McKenzie、Patrick J. Lupardus、Ali A. Zarrin、James R. Kiefer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00439

  日期：2019.7.11

  A series of pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 were developed from a high-throughput screen (HTS). Modification of an HTS hit led to a series of bicyclic heterocycles with improved potency and kinase selectivity but lacking sufficient solubility to progress in vivo. Structure-based drug design, informed by cocrystal structures with the protein and small-molecule crystal structures, yielded a series of dihydrobenzofurans. This semisaturated bicycle provided superior druglike properties while maintaining excellent potency and selectivity. Improved physicochemical properties allowed for progression into in vivo experiments, where lead molecules exhibited low clearance and showed target-based inhibition of IRAK4 signaling in an inflammation-mediated PK/PD mouse model.
• PYRAZOLO[1,5A]PYRIMIDINE AND THIENO[3,2B]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2593457B1

  公开（公告）日：2017-08-23