16α-methyl-17α,21-dihydroxy-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 17-(2'-furoate) 21-acetate | 83880-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16α-methyl-17α,21-dihydroxy-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 17-(2'-furoate) 21-acetate
• 英文别名: 17α,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 17-(2'-furoate) 21-acetate；[(8S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-(2-acetyloxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] furan-2-carboxylate
• CAS: 83880-61-9
• 化学式: C₂₉H₃₂O₇
• 分子量: 492.569
• InChiKey: KLMILNFPVIPBHB-BWYVHWSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  99.88
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α-methyl-17α,21-dihydroxy-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 17-(2'-furoate) 21-acetate 在 高氯酸 、 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到21-乙酰氧基去氯莫米松糠酸盐
  参考文献：
  名称：

  皮质类固醇的17-杂芳酰基酯。2. 11β-羟基系列。

  摘要：

  描述了9种α-氟-11β-羟基-16甲基和9α-氯-11β-羟基-16-甲基皮质类固醇的一系列17-呋喃酰基和-thenoyl酯的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化，将17种α-酯引入9种α-氟11-酮或适当的δ9（11）化合物中。C环的官能化通过标准方法完成。研究最广泛的杂环酰基是2-呋喃酰基，但是也研究了3-呋喃酰基以及2-和3-thenoyl衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎药是1e，地塞米松17-（2' -糠酸酯）21-丙酸酯和2c，9-α-氯系列中的21-氯17-（2'-糠酸酯），两者的效力是倍他米松17-戊酸酯的6倍。其他几种9个α-氯11β-羟基17-杂芳基羧酸盐（2a，2b，2d和2g）的效力至少是倍他米松17-戊酸酯的4倍。在临床中对2c的评估证实了该化合物是人类有效的局部抗炎药。

  DOI：

  10.1021/jm00392a010
• 作为产物：
  描述：

  [2-[(8S,10S,13S,14S,16R)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-7,8,12,14,15,16-hexahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-2-trimethylsilyloxyethyl] acetate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 16α-methyl-17α,21-dihydroxy-1,4,9(11)-pregnatriene-3,20-dione 17-(2'-furoate) 21-acetate
  参考文献：
  名称：

  皮质类固醇21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-pregna-1,4,9（11）-三烯-3,20-二酮合成的改进及其在一些与地塞米松和地塞米松有关的杂质合成中的常用中间体莫米松。

  摘要：

  与地塞米松或莫米松有关的杂质相当多，这些杂质不能由相应的活性药物成分制成，而只能由常见的中间体21-乙酰氧基-17α-羟基-16α-甲基-孕烯-1,4,9（11）-三烯- 3,20-二酮（12）。这样，该关键中间体的稳健而经济的合成对于为这些杂质提供有弹性且经济可行的供应链至关重要。因此，至关重要的是要有一个健壮且经济可行的方法来以良好的产率和质量合成中间体12。我们在这里报告了从这种常见中间体中合成的12种和8种与地塞米松和莫米松有关的杂质的改进方法。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2019.04.008

文献信息

• Synthesis and structure-activity studies of corticosteroid 17-heterocyclic aromatic esters. 1. 9.alpha.,11.beta.-Dichloro series
  作者：Elliot L. Shapiro、Margaret J. Gentles、Robert L. Tiberi、Thomas L. Popper、Joseph Berkenkopf、Barry Lutsky、Arthur S. Watnick

  DOI：10.1021/jm00389a017

  日期：1987.6

  17-hydroxy delta 9(11) compound was acylated at 17, followed by C-ring chlorination. The most extensively studied heterocyclic acyl functionality was the 2-furoyl, but the 3-furoyl, and 2- and 3-thenoyl derivatives were also investigated. Antiinflammatory potencies were measured in mice by a 5-day modification of the Tonelli croton oil ear assay. The most potent topical antiinflammatory compounds were 17-heteroaryl

  描述了一系列9α，11β-二氯-16-甲基皮质类固醇17-杂芳基羧酸盐的制备和局部抗炎作用。在4-（二甲基氨基）吡啶存在下，通过用适当的杂芳基羰基氯直接酰化将17-酰基引入9α，11β-二氯21-乙酸酯中。或者，将21-官能化的17-羟基δ9（11）化合物在17酰化，然后进行C-环氯化。研究最广泛的杂环酰基官能团是2-糠酰基，但是还研究了3-糠酰基以及2-和3-壬酰基衍生物。通过对Tonelli巴豆油耳测定法进行5天修改，测量了小鼠的抗炎能力。最有效的局部抗炎化合物是16个α-甲基系列中的17个杂芳基酯，其中21个取代基是氯或氟。因此，2p [21-氯17-（2'-糠酸酯）]的效力是戊酸倍他米松的8倍，而2s [21-氟17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]，2r [21-氯17-（2'-糠酸酯）]。 -theonate）]和2v [6α-氟21-氯17-（2'
• SHAPIRO, ELLIOT L.;GENTLES, MARGARET J.;TIBERI, ROBERT L.;POPPER, THOMAS +, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1581-1588
  作者：SHAPIRO, ELLIOT L.、GENTLES, MARGARET J.、TIBERI, ROBERT L.、POPPER, THOMAS +

  DOI：——

  日期：——