lacking. Herein, we combine an immunofluorescence (IF)-based phenotypic screen with chemoproteomics to identify sulfonyl-triazoles (SuTEx) capable of preventing or inducing SG and PB formation through liganding of tyrosine (Tyr) and lysine (Lys) sites in stressed cells. Liganded sites were enriched for RNA-binding and protein–protein interaction (PPI) domains, including several sites found in RNP granule-forming
应激颗粒 (SG) 和加工体(PB、P 体)是普遍存在且广泛研究的
核糖核蛋白 (RNP) 颗粒,参与细胞应激反应、病毒感染和肿瘤微环境。虽然 SG 和 PB 的蛋白质组学和转录组学研究提供了对分子组成的见解,但仍然缺乏探测和调节 RNP 颗粒的
化学工具。在此,我们将基于
免疫荧光(IF)的表型筛选与
化学蛋白质组学相结合,鉴定磺酰三唑(SuTEx)能够通过
配体应激细胞中的
酪氨酸(Tyr)和赖
氨酸(Lys)位点来预防或诱导 SG 和 PB 形成。 RNA 结合和蛋白质-蛋白质相互作用 (P
PI) 结构域的配位位点得到富集,包括在 RNP 颗粒形成蛋白中发现的几个位点。其中,我们在功能上验证了位于 NTF2 二聚化结构域中的 G3BP1 Y40 作为一个可配位位点,可以破坏细胞中
亚砷酸盐诱导的 SG 形成。总之,我们提出了系统发现凝聚态调节共价小分子的
化学策略。