10-[benzyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide | 1010815-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 10-[benzyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide
• CAS: 1010815-97-0
• 化学式: C₂₅H₂₇FN₄O₃
• 分子量: 450.513
• InChiKey: AETUAHHDGSYTND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 10-[benzyl(methyl)amino]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxylate 、 对氟苄胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 10-[benzyl(methyl)amino]-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxy-4-oxo-7,8,9,10-tetrahydro-6H-pyrimido[1,2-a]azepine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成作为有效的和口服生物利用的HIV-1整合酶抑制剂的双环嘧啶酮。

  摘要：

  HIV整合酶是HIV基因组编码的三种酶之一，对于病毒复制至关重要，但是作为上市药物的整合酶抑制剂是最近才开始出现的。在这项研究中，我们显示了从N-甲基嘧啶酮结构向双环嘧啶酮的演变。引入适当取代的氨基部分可调节分子的物理化学性质，并在抑制HIV-1感染在细胞培养中扩散方面赋予纳米摩尔活性。广泛的SAR研究导致了磺酰胺（R）-22b，它以7 nM的IC50抑制了链转移，并以44 nM的CIC95抑制了MT4细胞中的HIV感染，

  DOI：

  10.1021/jm701164t