methyl 4-((2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate | 101134-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl]benzoate；methyl 4-[(2-amino-6-chloropurin-9-yl)methyl]benzoate
• CAS: 101134-10-5
• 化学式: C₁₄H₁₂ClN₅O₂
• 分子量: 317.735
• InChiKey: SPWAKHGMNTWMIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到4-[(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)甲基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  嘌呤/嘌呤等排基支架是苯甲酰胺类HDAC抑制剂的新衍生物。

  摘要：

  这项研究报告了一系列组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的设计，合成和评估，该抑制剂含有嘌呤/嘌呤等位基因作为封端基团和N-（2-氨基苯基）-苯甲酰胺单元。体外细胞毒性研究表明，苯甲酰胺14抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231（IC50 = 1.48μM），MDA-MB-468（IC50 = 0.65μM）和肝癌细胞HepG2（IC50 = 2.44μM），优于MS-275（5）和Chidamide（6）。与著名的HDAC抑制剂SAHA相比，14种在三种白血病细胞系K-562，KG-1和THP-1中显示出更高的毒性（IC50 = 0.33μM）。此外，发现14在HDAC敏感和耐药胃细胞系YCC11和YCC3 / 7中分别具有同等毒性，表明14有克服HDACi耐药性的潜力。此外，14个化合物对HDAC1、2和3个亚型表现出比MS-275（5）和Chidamide（6）更显着的抑制作用，IC50值分别为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112291
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45 %的产率得到methyl 4-((2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的吡咯并嘧啶和嘌呤 HDAC 抑制剂用于治疗晚期前列腺癌

  摘要：

  开发治疗晚期前列腺癌（PCA）的药物仍然是一项具有挑战性的任务。在这项研究中，我们基于三种不同的锌结合基团（三氟甲基恶二唑、异羟肟酸和 2-巯基乙酰胺）设计、合成并测试了 29 种新型 HDAC 抑制剂。这些弹头方便地连接到不同取代的苯基连接体上，并用不同取代的吡咯并嘧啶和嘌呤帽基团装饰。值得注意的是，大多数化合物对 HDAC6 表现出纳摩尔级抑制活性。为了提供对所研究化合物的构效关系 (SAR) 的结构见解，对代表性抑制剂进行对接以及 HDAC6 抑制剂复合物的分子动力学。三氟甲基恶二唑和异羟肟酸系列化合物表现出良好的抗增殖活性、PCA 细胞中的 HDAC6 靶向性以及体外肿瘤选择性。对两个系列的代表性化合物进行了溶解度、细胞渗透性和代谢稳定性测试，显示出良好的体外药物样特性。对更有趣的化合物进行了迁移测定，结果表明化合物13和化合物15在较小程度上抑制了雄激素敏感和不敏感的晚期前列腺癌细胞的侵袭行为。对所有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115730

文献信息

• Guanine derivatives
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04748177A1

  公开（公告）日：1988-05-31

  Novel guanine derivatives are described as agents for treating autoimmune diseases as well as a method of manufacture and pharmaceutical compositions thereof.

  小说鸟嘌呤衍生物被描述为治疗自身免疫性疾病的药物，以及其制造方法和药物组合物。
• Process for preparing guanine derivatives
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04874862A1

  公开（公告）日：1989-10-17

  Novel guanine derivatives are described as agents for treating autoimmune diseases as well as a method of manufacture and pharmaceutical compositions thereof.

  描述了一种新的鸟嘌呤衍生物，作为治疗自身免疫性疾病的药物，并提供其制备方法和制药组合物。
• 8-Substituted guanine derivatives
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0156559A2

  公开（公告）日：1985-10-02

  Compounds of formula and their pharmaceutically acceptable salts are disclosed. R1 is 0 or S; R2 is bromine or NHR where R is hydrogen or COR5 where Rs is alkyl of 1-4 carbon atoms, aryl or arylalkyl; and X and Y are each independently halogen, alkyl of 1-4 carbon atoms, alkoxy of 1-4 carbon atoms, trifluoromethyl, hydroxy, CN, SOnR3, COOR3, NR3R4, in which R3 and R4 are each independently hydrogen or alkyl of 1-4 carbon atoms and n is 0, 1, 2 or 3, and Y is further chosen from hydrogen. Also disclosed are a process for producing the compounds and pharmaceutical compounds comprising the compounds. The compounds are useful for treating autoimmune diseases.

  本发明公开了式化合物及其药学上可接受的盐。 R1为0或S；R2为溴或NHR，其中R为氢或COR5，其中Rs为1-4个碳原子的烷基、芳基或芳烷基；X和Y各自独立地为卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、三氟甲基、羟基、CN、SOnR3、COOR3、NR3R4，其中R3和R4各自独立地为氢或1-4个碳原子的烷基，n为0、1、2或3，Y进一步选自氢。 本发明还公开了化合物的生产工艺和包含这些化合物的药用化合物。 这些化合物可用于治疗自身免疫性疾病。
• Deazapurine derivatives as HSP90-Inhibitors
  申请人：Conforma Therapeutics Corporation

  公开号：EP2145888A1

  公开（公告）日：2010-01-20

  Heterobicyclic compounds of formula I are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agent. Method of synthesis and use of such compounds are also described.

  描述并证明了式 I 的杂双环化合物作为热休克蛋白 90（HSP90）抑制剂的实用性。还描述了合成和使用此类化合物的方法。
• SIRCAR, JAGADISH C.;BRUNGARDT, CATHERINE R.;SCHWENDER, CHARLES F.
  作者：SIRCAR, JAGADISH C.、BRUNGARDT, CATHERINE R.、SCHWENDER, CHARLES F.

  DOI：——

  日期：——