tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)ethyl)carbamate | 390367-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin −4-yl)oxy)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyethyl]carbamate
• CAS: 390367-45-0
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₇
• 分子量: 417.419
• InChiKey: HAVOMASXEJSHIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)ethyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-aminoethoxy)-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND COMPRISING EZH2 INHIBITOR AND E3 LIGASE BINDER AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING EZH2-ASSOCIATED DISEASE COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种包含EZH2抑制剂和E3连接酶结合剂的化合物，以及用于预防或治疗EZH2相关疾病的制药组合物和用作活性成分的选择性蛋白质降解制药组合物。由于本发明中的化合物可以选择性降解EZH2，因此可以有效地用于治疗EZH2相关疾病和癌症，特别是EZH2过度表达的癌症，并可用于选择性降解EZH2。

  公开号：

  EP4053122A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-溴乙胺 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS WITH IMPROVED SPECIFICITYFOR THE BROMODOMAIN OF BRD4
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS PRÉSENTANT UNE SPÉCIFICITÉ AMÉLIORÉE POUR LE BROMODOMAINE DE BRD4

  摘要：

  本文披露了一种异源双功能化合物，可以实现对目标蛋白的选择性降解。该化合物包括一个结合目标蛋白和至少另一种蛋白的靶向配体，一个结合E3泛素连接酶或E3泛素连接酶组分的配体，以及一个调节特异性的连接子，连接第一配体和第二配体。此外，还披露了含有这些化合物的药物组合物，以及使用和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2019079701A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021207291A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开内容涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• Correction to Efficient Targeted Degradation via Reversible and Irreversible Covalent PROTACs
  作者：Ronen Gabizon、Amit Shraga、Paul Gehrtz、Ella Livnah、Yamit Shorer、Neta Gurwicz、Liat Avram、Tamar Unger、Hila Aharoni、Shira Albeck、Alexander Brandis、Ziv Shulman、Ben-Zion Katz、Yair Herishanu、Nir London

  DOI：10.1021/jacs.0c05753

  日期：2020.6.24

  degradation, kinetic studies of BTK labeling using LC/MS, GSH effect on labeling, proteomics selectivity analysis for the PROTACs at additional concentrations, B cell receptor signaling inhibition data, detailed synthetic protocols for preparation of compounds with high-resolution mass spectrometry and NMR analysis (PDF) Additional information including detailed experimental methods, description of the reversible

  此添加更正了文章中化学图纸中的几个错误。更正对工作的数据或结论没有影响。在正文中图1中的手性碳的构型最初被绘制为小号。此处显示的更正图描述了这项工作中使用的R对映异构体。图 1. 本研究中描述的可逆共价、不可逆共价和非共价 BTK PROTAC 的结构。亲电部分以红色突出显示。在支持信息 PDF 文件中，最初绘制了补充表 1（第 S9 页）、补充图 4（第 S13 页）和几个合成方案（第 S17-S42 页）中 BTK 粘合剂的手性碳构型和标记为S由于错误。更正的补充文件描述了R对映异构体，它是工作中使用的唯一对映异构体。补充表 1（第 S9 页）右侧面板中的接头在图中缺少两个碳，并且表中为化合物 PG15 (RC-0b) 编写的接头大小不正确。更正后的补充文件包含正确的图形和链接器大小。支持信息可在 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05753
• Efficient Targeted Degradation via Reversible and Irreversible Covalent PROTACs
  作者：Ronen Gabizon、Amit Shraga、Paul Gehrtz、Ella Livnah、Yamit Shorer、Neta Gurwicz、Liat Avram、Tamar Unger、Hila Aharoni、Shira Albeck、Alexander Brandis、Ziv Shulman、Ben-Zion Katz、Yair Herishanu、Nir London

  DOI：10.1021/jacs.9b13907

  日期：2020.7.8

  Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) represent an exciting inhibitory modality with many advantages, including substoichiometric degradation of targets. Their scope, though, is still limited to date by the requirement for a sufficiently potent target binder. A solution that proved useful in tackling challenging targets is the use of electrophiles to allow irreversible binding to the target. However

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 代表了一种令人兴奋的抑制方式，具有许多优点，包括目标的亚化学计量降解。但是，到目前为止，它们的范围仍然受限于对足够有效的目标结合剂的要求。一种被证明可用于解决具有挑战性的目标的解决方案是使用亲电子试剂来实现与目标的不可逆结合。然而，这种结合将否定 PROTAC 的催化性质。可逆共价 PROTAC 可能提供两全其美的优势。它们具有与形成共价键相关的效力和选择性，同时能够在蛋白质靶标降解后解离和再生。使用 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 作为临床相关模型系统，我们展示了非共价、不可逆共价的有效降解，和可逆共价 PROTAC，具有 <10 nM DC50 和 >85% 的降解。我们的数据表明，我们的不可逆共价 PROTAC 的部分降解是由共价键形成之前的可逆结合驱动的，而可逆共价 PROTAC 主要通过共价结合驱动降解。与依鲁替尼相比，PROTAC 显示出对
• WEE1蛋白降解剂
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113402520A

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明提供了WEE1蛋白降解剂。具体地，本发明提供了一种如式V所示的化合物，或其药学上可接受的盐，或其立体异构体,Y‑L‑MWEE1(V)其中，MWEE1为能够与WEE1蛋白激酶结合的WEE1结合部分；Y为E3泛素连接酶配体部分；以及L为连接基团。
• Design, synthesis, and biological evaluation of Wee1 kinase degraders
  作者：Shulei Zhu、Jieyu Liu、Donghuai Xiao、Peipei Wang、Jingkun Ma、Xiaobei Hu、Jingfeng Fu、Yubo Zhou、Jia Li、Wei Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114786

  日期：2022.12

  Proteolysis targeting chimera (PROTAC) technology has received widespread attention in recent years as a promising strategy for drug development. Herein, we report a series of novel Wee1 degraders, which were designed and synthesized based on PROTAC technology by linking AZD1775 with CRBN ligands through linkers of different lengths and types. All degraders could effectively and completely degrade

  近年来，蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术作为一种有前途的药物开发策略受到了广泛关注。在此，我们报告了一系列新型 Wee1 降解剂，这些降解剂是基于 PROTAC 技术，通过不同长度和类型的接头将 AZD1775 与 CRBN 配体连接起来而设计合成的。所有降解剂都可以在 IC 50浓度下有效并完全降解 MV-4-11 细胞系中的细胞 Wee1 蛋白。初步评估确定42a是最活跃的降解剂，它具有强大的抗增殖活性并诱导 Wee1 的 CRBN 和蛋白酶体依赖性降解。此外，42a还表现出时间和浓度依赖性消耗方式，并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期和癌细胞凋亡。更重要的是，42a显示出可接受的体外和体内药代动力学特性，并在体内显示出快速和持续的 Wee1 降解能力。总而言之，这些发现有助于理解 PROTAC 的发展，并证明我们的 Wee1 靶向 PROTAC 策略在癌症治疗中具有潜在的新应用。