5-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-trityl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1383446-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 5-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-trityl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 5-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-tritylpyrazolo[3,4-b]pyridine
• CAS: 1383446-11-4
• 化学式: C₃₁H₂₉BFN₃O₂
• 分子量: 505.4
• InChiKey: UGPRKYAMNVLJEL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.71
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-trityl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 三乙基硅烷 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3S)-3-((2-(5-fluoro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-(5-(furan-2-yl)furan-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS REPLICATION AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了流感病毒复制的抑制剂及其用途。具体来说，本文提供了一种新型化合物类别作为流感病毒复制的抑制剂，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物在治疗流感中的用途。

  公开号：

  WO2018127096A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氟烟酰胺 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 亚硝酸特丁酯 、 三溴甲烷 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 5-fluoro-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1-trityl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  [FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DE VIRUS DE LA GRIPPE

  摘要：

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者施用结构式（I）所代表的化合物的有效量或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如此处所述。一种化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式（I）的值如此处所述。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或载体。

  公开号：

  WO2012083121A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012083117A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投与结构式（I）所代表的化合物的有效量或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如本文所述。一种化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式（I）的值如本文所述。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• Novel 2-Substituted 7-Azaindole and 7-Azaindazole Analogues as Potential Antiviral Agents for the Treatment of Influenza
  作者：Upul K. Bandarage、Michael P. Clark、Emanuele Perola、Huai Gao、Marc D. Jacobs、Alice Tsai、Jeffery Gillespie、Joseph M. Kennedy、François Maltais、Mark W. Ledeboer、Ioana Davies、Wenxin Gu、Randal A. Byrn、Kwame Nti Addae、Hamilton Bennett、Joshua R. Leeman、Steven M. Jones、Colleen O’Brien、Christine Memmott、Youssef Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00487

  日期：2017.2.9

  the azaindole ring generated somewhat less potent analogues, but reduced AO-mediated metabolism. Incorporation of a ring nitrogen generated 7-azaindazole analogues that were equipotent to the parent 2-H-7-azaindole, but surprisingly, did not appear to improve AO-mediated metabolism. Overall, we identified multiple 2-substituted 7-azaindole analogues with enhanced AO stability and we present data for

  JNJ-63623872（2）是一流的，口服可生物利用的化合物，为大流行和季节性流感的治疗提供了巨大的潜力。在我们的7-氮杂吲哚系列中，早期的铅优化工作集中在嘧啶-7-氮杂吲哚基序上的1,3-二氨基环己基酰胺和尿素取代上。在这项工作中，我们探索了两种消除在这些7-氮杂吲哚类似物的2位上观察到的醛氧化酶（AO）介导的代谢的策略。在氮杂吲哚环的2-位取代产生了效力稍弱的类似物，但是减少了AO介导的代谢。环氮的掺入产生了与母体2-H-7-氮杂吲哚等价的7-氮杂吲唑类似物，但是令人惊讶地，似乎没有改善AO介导的代谢。全面的，我们鉴定了多个具有增强的AO稳定性的2-取代的7-氮杂吲哚类似物，我们提供了一种这样的化合物（12）的数据，这些数据证明在啮齿动物中具有良好的口服药代动力学特性。这些类似物有可能被进一步开发为用于治疗流感的抗流感药。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel, orally bioavailable pyrimidine-fused heterocycles as influenza PB2 inhibitors
  作者：Jian Xiong、Jingjing Wang、Guoping Hu、Weili Zhao、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.015

  日期：2019.1

  With the aim to identify novel influenza PB2 inhibitors with high potency and excellent pharmacokinetic parameters, we have designed and synthesized two new series of pyrimidine-fused heterocycle derivatives based on two generations of co-crystal structures. Docking studies with the newly disclosed PDB structure guided the second round of rational design and led to the discovery of 25m, 25o and 25p

  为了鉴定具有高效力和出色药代动力学参数的新型流感PB2抑制剂，我们基于两代共晶体结构设计并合成了两个新系列的嘧啶融合杂环衍生物。使用新公开的PDB结构的对接研究指导了第二轮合理设计，并导致发现25m，25o和25p作为具有增强效价（EC 50  <1 nM）的代表性化合物。在确定了代谢不稳定位点后，化合物25p的C N置换成功产生了化合物29c表现出高度改善的PK特性（Cl = 1.3 mL / min / kg，小鼠10 mpk时PO AUC = 152μMh，F = 57％）和增强的效力，成为治疗A型流感的有希望的先导化合物感染。
• 流感病毒复制抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN108276401B

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明涉及流感病毒复制抑制剂及其用途。具体地，本发明提供一类作为流感病毒复制抑制剂的化合物、制备它们的方法、包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的应用。
• ANTI-INFLUENZA VIRUS PYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20210032238A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention discloses a class of anti-influenza virus compounds, and the use thereof in the preparation of a drug for treating diseases associated with influenza viruses. In particular, the present invention discloses a compound represented by formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一类抗流感病毒化合物，以及其在制备用于治疗与流感病毒相关疾病的药物中的应用。具体而言，本发明公开了一种由式(I)表示的化合物及其药用可接受的盐。