5,6-Dihydroxy-2-thiazol-2-yl-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester | 878650-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,6-Dihydroxy-2-thiazol-2-yl-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-hydroxy-6-oxo-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 878650-17-0
• 化学式: C₉H₇N₃O₄S
• 分子量: 253.238
• InChiKey: CKTKJNJBGCRRGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-Dihydroxy-2-thiazol-2-yl-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以71%的产率得到5,6-Dihydroxy-2-thiazol-2-yl-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-(2-Thienyl)-5,6-dihydroxy-4-carboxypyrimidines as Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase:  Discovery, SAR, Modeling, and Mutagenesis

  摘要：

  Infections caused by hepatitis C virus (HCV) are a significant world health problem for which novel therapies are in urgent demand. The polymerase of HCV is responsible for the replication of viral RNA. We recently disclosed dihydroxypyrimidine carboxylates 2 as novel, reversible inhibitors of the HCV NS5B polymerase. This series was further developed into 5,6-dihydroxy-2-(2-thienyl)pyrimidine-4-carboxylic acids such as 34 (EC50 9.3 mu M), which now show activity in the cell-based HCV replication assay. The structure-activity relationship of these inhibitors is discussed in the context of their physicochemical properties and of the polymerase crystal structure. We also report the results of mutagenesis experiments which support the proposed binding model, which involves pyrophosphate-like chelation of the active site Mg ions.

  DOI：

  10.1021/jm051064t
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-[(Thiazole-2-carboximidoyl)-aminooxy]-but-2-enedioic acid dimethyl ester 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5,6-Dihydroxy-2-thiazol-2-yl-pyrimidine-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dihydroxypyrimidine-4-carboxamides作为新型有效和选择性的HIV整合酶抑制剂。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶是复制所需的三种组成型病毒酶之一，是化学疗法干预AIDS的合理靶标，最近在临床环境中也得到了证实。我们在这里报告的N-苄基5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺的设计和合成作为一类药物，对HIV整合酶催化的链转移过程具有有效的抑制作用。在当前的研究中，对这些分子进行了结构修饰，以检查其对HIV整合酶抑制效能的影响。该系列中最有趣的化合物之一是2- [1-（二甲基氨基）-1-甲基乙基] -N-（4-氟苄基）-5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺38，CIC95为78 nM。在血清蛋白存在下进行基于细胞的测定。

  DOI：

  10.1021/jm070027u

文献信息

• PYRIMIDINONE VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A.

  公开号：EP1470113A1

  公开（公告）日：2004-10-27
• [EN] PYRIMIDINONE VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDONE DE POLYMERASES VIRALES
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2003062211A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  A class of pyrimidinone derivatives of formula (I): wherein Z, R1, R2 and R3 are as defined herein; and pharmaceutically acceptable salts thereof; are inhibitors of viral polymerases, especially the hepatitis C virus (HCV) polymerase enzyme.