(S)-2-(carboxy-hydroxy-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 851029-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-(carboxy-hydroxy-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 2-[(2S)-1-[(tert-butoxy)carbonyl]pyrrolidin-2-yl]-2-hydroxyacetic acid；2-hydroxy-2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]acetic acid
• CAS: 851029-13-5
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₅
• 分子量: 245.276
• InChiKey: MWTJIBCUAGEBDX-JAMMHHFISA-N

物化性质

• 沸点：
  403.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(carboxy-hydroxy-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 benzyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[2-(cyclohexylamino)-1-hydroxy-2-oxoethyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.

  摘要：

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.900
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-苄氧羰基-2-吡咯烷甲醛 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 (S)-2-(carboxy-hydroxy-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.

  摘要：

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.900

文献信息

• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VII. N-Cycloalkylamide Analogues.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AOYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.909

  日期：——

  Poststatin analogues containing (S)-2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetyl moiety in P1 were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Introduction of non-peptidyl cycloalkylamine component in P'1 was effective and P3-acyl groups must be widely modifiable for prolyl endopeptidase inhibition. Acyl-L-phenylalanyl-(S)-2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetyl-cycloalkylamide type compounds showed IC50 value of nano to subnano g/ml as prolyl endopeptidase inhibitor and were shown no significant inhibitory activities against cathepsin B, a cysteine protease.

  含有(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基的泊斯塔汀类似物在P1位点被合成，并对其体外抑制脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的活性进行了研究。在P'1引入非肽型环烷基胺组分是有效的，且P3-酰基部分必须广泛可修饰以达到对脯氨酰内肽酶的抑制。酰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-环烷基酰胺类化合物显示出纳摩尔至亚纳摩尔克/毫升的IC50值作为脯氨酰内肽酶抑制剂，并且对组织蛋白酶B，一种半胱氨酸蛋白酶，表现出无显著抑制活性。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF DPP-IV, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE DPP-IV, PROCEDES D'ELABORATION CORRESPONDANTS, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CES INHIBITEURS COMME PRINCIPE ACTIF
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2005037828A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention relates to pyrrolidine-based compounds of novel structure exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV, as defined in Formula 1 of the specification, and methods of preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种具有新结构的吡咯烷基化合物，其表现出良好的抑制二肽基肽酶-IV活性，如规范中的公式1所定义的那样，以及制备该化合物的方法和含有该化合物作为活性剂的药物组合物。
• Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VI. Endopeptidase Inhibitory Activity of Poststatin Analogues Containing Pyrrolidine Ring.
  作者：MAKOTO TSUDA、YASUHIKO MURAOKA、TETSUYA SOMENO、MACHIKO NAGAI、TAKAAKI AoYAGI、TOMIO TAKEUCHI

  DOI：10.7164/antibiotics.49.900

  日期：——

  Several pyrrolidine-containing analogues of poststatin were synthesized and examined for their inhibitory activity against prolyl endopeptidase and cathepsin B in vitro. Replacement of the postine residue with 2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetic acid increased the selectivity and inhibitory activity against prolyl endopeptidase. Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-(S)-2-oxo-2-(2-pyrrolidinyl)acetyl-D-phenylalanine was about 46 times as active to prolyl endopeptidase as natural poststatin.

  合成了几种含有吡咯烷结构片段的波斯他丁类似物，并研究了它们对脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的体外抑制活性。将波斯他丁中的波斯汀残基替换为2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酸，增加了其对脯氨酰内肽酶的选择性和抑制活性。苄氧羰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-D-苯丙氨酸对脯氨酰内肽酶的活性约为天然波斯他丁的46倍。