3-(4-hydroxybenzyl)dihydrofuren-2(3H)-one | 91143-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3-(4-hydroxybenzyl)dihydrofuren-2(3H)-one
• 英文别名: 3-(4-hydroxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one；3-(4-hydroxy-benzyl)-dihydro-furan-2-one；3-(4-Hydroxy-benzyl)-dihydro-furan-2-on；3-[(4-Hydroxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 91143-06-5
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: GPRLXYAOYSLXPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-hydroxybenzyl)dihydrofuren-2(3H)-one 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 3-(4-(3-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yloxy)propoxy)benzyl)dihydrofuran-2(3H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  带有丁内酯的柔性 2,4-二氨基嘧啶作为恶性疟原虫二氢叶酸还原酶抑制剂

  摘要：

  最近，P218 是一种靶向恶性疟原虫二氢叶酸还原酶 （PfDHFR） 的新型柔性抗叶酸药物，已进入临床试验，具有良好的安全性和有效的 Pf 感染预防。然而，它带有一个游离的羧基末端，该末端是亲水性的，容易发生代谢性葡萄糖醛酸化。在这里，已经合成了一系列新的携带丁内酯的 P218 类似物，目的是增强亲脂性并最大限度地减少代谢不稳定性。对突变 PfDHFR 酶的抑制常数处于亚纳摩尔水平，并且对抗叶酸耐药寄生虫的抗疟活性在低微摩尔范围内。最有效的类似物 LA1 结合酶复合物的晶体结构表明与多个残基相互作用，包括活性位点的 Arg122 和 Phe116。体外对数 D7.4 和动力学溶解度证实，与 P218 相比，该丁内酯系列具有更高的亲脂性。这些结果表明，有可能进一步开发丁内酯衍生物作为非羧基抗质胞激素抗叶酸。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107789
• 作为产物：
  描述：

  3-((Ξ)-4-hydroxy-benzylidene)-dihydro-furan-2-one 在 甲醇 、 铂 作用下， 生成 3-(4-hydroxybenzyl)dihydrofuren-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted γ-Lactones. I. Preparation of α-Substituted γ-Butyrolactones by Condensation of γ-Butyrolactone with Aldehydes. Hydrogenation of the Condensation Products

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01083a009

文献信息

• Systematic Investigation into the Matsuda–Heck Reaction of α-Methylene Lactones: How Conformational Constraints Direct the β-H-Elimination Step
  作者：Bernd Schmidt、Felix Wolf、Christopher Ehlert

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02207

  日期：2016.11.18

  were correlated with the dihedral angles between Pd and endo-β-H. This correlation revealed that in the case of the six-membered lactone an energetically favorable conformer adopts a nearly synperiplanar Pd/endo-β-H arrangement, whereas for the analogous Pd σ-complex of the five-membered lactone the smallest Pd/endo-β-H dihedral angle is observed for a conformer with a comparatively high potential energy

  α-亚甲基-γ-丁内酯和α-亚甲基-δ-戊内酯与芳烃重氮盐在Pd催化的Matsuda-Heck偶联作用下分别与α-苄基丁烯化物或戊烯醇化物或与α-苄基内酯结合。观察到的区域选择性强烈依赖于环的大小，六元环仅产生α-苄基戊烯醚化物，而五元α-亚甲基内酯与具有高比例（E）-α-亚苄基-γ-的区域异构体混合物反应丁内酯。DFT计算表明，这些差异的原因不是热力学而是动力学性质。插入Pd-芳基键所产生的Pdσ-复合物构象的相对能量与Pd和内在分子之间的二面角相关-β-H。这种相关性表明，在六元内酯的情况下，在能量上有利的构象异构体采用接近同平面的Pd /内-β-H排列，而对于五元内酯的类似Pdσ-复合物，最小的Pd /内-对于具有相对高的势能的构象异构体，观察到β-H二面角。exo-亚甲基内酯的Matsuda-Heck芳基化反应的优化条件最终被用于天然产物anemarcoumarin A的合成。