5-Bromo-2,4-difluoropyridine | 1802338-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-Bromo-2,4-difluoropyridine
• CAS: 1802338-36-8
• 化学式: C₅H₂BrF₂N
• 分子量: 193.978
• InChiKey: AXOIBPXBTQZCMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-2,4-difluoropyridine 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-溴-2-氨基-4-氟吡啶
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of a highly efficacious class of 5-aryl-2-aminopyridines as FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitors

  摘要：

  Based on a putative binding mode of quizartinib (AC220, 1), a potent FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor in Phase III clinical development, we have designed de novo a simpler aminopyridine-based hinge binding motif. Further optimization focusing on maximizing in vivo efficacy and minimizing CYP3A4 time-dependent inhibition resulted in a highly efficacious compound (6s) in tumor xenograft model for further preclinical development. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.023

文献信息

• Design and synthesis of a novel series of cyclohexyloxy-pyridyl derivatives as inhibitors of diacylglycerol acyl transferase 1
  作者：Alleyn T. Plowright、Peter Barton、Stuart Bennett、Alan M. Birch、Susan Birtles、Linda K. Buckett、Roger J. Butlin、Robert D. M. Davies、Anne Ertan、Pablo Morentin Gutierrez、Paul D. Kemmitt、Andrew G. Leach、Per H. Svensson、Andrew V. Turnbull、Michael J. Waring

  DOI：10.1039/c2md20187a

  日期：——

  A novel series of potent diacylglycerol acyl transferase 1 inhibitors was developed from the clinical candidate AZD3988. Replacement of the phenyl cyclohexyl-ethanoate side chain with substituted oxy-linked side chains to introduce changes in shape and polarity, reduce lipophilicity and mask the hydrogen bond donors with internal hydrogen bond acceptors led to improvements in solubility, unbound clearance

  从临床候选药物AZD3988开发了一系列新型的强力二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂。用取代的氧连接侧链取代苯基环己基-乙酸根侧链，以引入形状和极性的变化，降低亲脂性，并用内部氢键受体掩盖氢键供体，从而提高了溶解度，未结合的清除率和相对于丙二醇的优异选择性相关酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1.化合物4和化合物28的小分子晶体结构比较描述。该系列化合物具有良好的ADMET性质，并在大鼠口服脂质耐受性试验中使血浆血浆甘油三酯水平降低，并依赖于暴露。