N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(4,5,6-[13C]3-6-(piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl-[15N]-amino)-2-[13C]-[15N]-thiazole-5-carboxamide | 1107614-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(4,5,6-[13C]3-6-(piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl-[15N]-amino)-2-[13C]-[15N]-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 1107614-43-6
• 化学式: C₂₀H₂₂ClN₇OS
• 分子量: 449.903
• InChiKey: DOBZFFWLHXORTB-MSCCBXNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  95.07
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 2-[13C]-2-([4,5,6-13C3]-6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl-[15N]-amino)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-[15N]-thiazole-5-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(4,5,6-[13C]3-6-(piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl-[15N]-amino)-2-[13C]-[15N]-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of14C-labeled and13C-,15N-labeled dasatinib and its piperazineN-dealkyl metabolite

  摘要：

  达沙替尼（SPRYCEL®）是一种多激酶抑制剂，已被批准用于治疗对甲磺酸伊马替尼（Gleevec®）等既往疗法耐药的慢性骨髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。我们合成了放射性标记的达沙替尼及其哌嗪 N-脱烷基代谢物，以研究这些化合物在人和动物体内的吸收、分布、代谢和消除情况。这些化合物的制备过程分为三个步骤，包括通过标记的硫脲与溴化氧丙烯酰胺前体环化形成噻唑羧酰胺。最后一步是将普通中间体转化为[14C]达沙替尼或在氨基噻唑环上标记的放射性哌嗪 N-脱烷基代谢物。合成这两种化合物的放射化学纯度均超过 98%。稳定标记的达沙替尼和哌嗪 N-脱烷基代谢物还需要用作质谱内标，以支持生物分析检测。按照碳-14 合成的相同路线，制备出了在二氯嘧啶和噻唑环系统中都有标记的[13C4, 15N2]达沙替尼和[13C4, 15N2]代谢物。这一趋同过程通过（1, 2, 3-13C3）丙二酸二乙酯和[13C,15N2]硫脲引入了稳定同位素标记。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. 版权所有。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1469