tert-butyl 6-amino-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 912847-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl 6-amino-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl 6-amino-3-methyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate；tert-butyl 6-amino-3-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 912847-03-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: XMKCSEPOIOFKCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异喹啉 在 indium 、 硝酸 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 121.5h， 生成 tert-butyl 6-amino-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 、 tert-butyl 7-amino-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Impact of Distinct Chemical Structures for the Development of a Methamphetamine Vaccine

  摘要：

  （+）-甲基苯丙胺（METH）的使用和成瘾在过去二十年中以惊人的速度增长，然而目前尚无批准用于治疗的药物疗法。免疫药理学有望通过产生高度特异性的抗体来提供缓解，这些抗体可以阻止药物穿透血脑屏障，从而减少行为的强化。针对甲基苯丙胺的免疫治疗研究一直集中在单一的半抗原结构上，即连接物附着在METH分子的芳香环上。半抗原设计对免疫识别至关重要，因为它影响目标抗原的呈递，从而影响免疫反应的质量。在本文中，我们报告了系统生成一系列半抗原的设计，旨在靶向甲基苯丙胺通过分子建模确定的最稳定构象。基于我们之前对尼古丁的研究，我们表明引入战略性的分子约束能够最大化对目标结构的免疫识别，这一点通过更高的抗体亲和力得到了证明。用六种独特的METH免疫偶联物对GIX(+)小鼠进行免疫接种，结果三种特别有前途的制剂在第二次免疫后产生了高抗体滴度（45-108 μg/mL），并且表现出高亲和力（ME2、MH6和MH7半抗原基疫苗的亲和力分别为82、130和169 nM）。这些发现代表了设计新型甲基苯丙胺滥用疫苗的独特方法。

  DOI：

  10.1021/ja108807j

文献信息

• 3-Sulfonylamino-Pyrrolidine-2-One Derivatives as Factor Xa Inhibitors
  申请人：Harling John David

  公开号：US20090099231A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention provides pyrrolidinone derivatives as Factor Xa inhibitors and pharmaceutical compositions comprising the same. The invention also relates to processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.

  本发明提供吡咯烷酮衍生物作为因子Xa抑制剂，以及包含这些衍生物的药物组合物。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及在医学中使用这些化合物，特别是在改善需要因子Xa抑制剂的临床病况方面的使用。
• WO2006/108709
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE 3-SULFONYLAMINO-PYRROLIDINE-2-ONE UTILISES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006108709A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  [EN] The present invention provides at least one chemical entity chosen from compounds of formula (I) wherein: R¹ represents a group selected from formula (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), each ring of which optionally contains a further heteroatom N, Z represents an optional substituent halogen, -C_1-3alkyl or -NR^aR^b, alk represents alkylene or alkenylene, T represents S, O or NH; R^a and R^b independently represent hydrogen or -C_1-3alkyl; R² represents a group selected from formula (VIII), (IX), W, X and Y independently represent CH, C-R⁵ or N; R⁵ represents halogen or C_1-3alkyl; V represents NR³, S or O; R³ represents hydrogen or C_1-3alkyl; one of A¹ and A² represents N and the other represents CH; Each R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ independently represents hydrogen or C_1-3alkyl; R¹⁰ represents hydrogen, -C_1-6alkyl, -C_1-3alkylCONR^aR^b, -C_1-3alkylCO₂C₁-4alkyl, -CO₂C₁-4alkyl or -C_1-3alkylCO₂H; and pharmaceutically acceptable derivative(s) thereof. The invention also relates to processes for the preparation of compound(s) of formula (I), pharmaceutical compositions containing compound(s) of formula (I) and to the use of compound(s) of formula (I) in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated.
  [FR] L'invention concerne au moins une entité chimique choisie dans le groupe constitué de composés représentés par la formule (I), dans laquelle R¹ représente un groupe choisi entre les formules (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII), dont chaque noyau contient éventuellement un hétéroatome supplémentaire, N, Z représente un substituent halogène à substituant optionnel, -C_1-3alkyle ou -NR^aR^b, alk représente alkylène ou alcénylène, T représente S, O ou NH ; R^a et R^b représentent indépendamment hydrogène ou -C_1-3alkyle ; R² représente un groupe choisi entre les formules (VIII), (IX), W, X et Y représentent indépendamment CH, C-R⁵ ou N; R⁵ représente halogène ou C_1-3alkyle; V représente NR³, S ou O ; R³ représente hydrogène ou C_1-3alkyle ; A¹ ou A² représente N tandis que l'autre représente CH ; chaque R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ représente indépendamment hydrogène ou C_1-3alkyle ; R¹⁰ représente hydrogène, -C_1-6alkyle, -C_1-3alkyleCONR^aR^b, -C_1-3alkyleCO₂C₁-4alkyle, -CO₂C₁-4alkyle ou -C_1-3alkyleCO₂H ; et des dérivés pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. L'invention concerne également des procédés de préparation d'un ou de plusieurs composés représentés par la formule (I), des compositions pharmaceutiques contenant un ou plusieurs composés représentés par la formule (I) et l'utilisation d'un ou de plusieurs composés représentés par la formule (I) en médecine, notamment dans l'amélioration d'un état clinique pour lequel un inhibiteur du Facteur Xa est indiqué.