Dimethyl 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-(2-nitrophenyl)cyclohexa-3,5-diene-1,3-dicarboxylate | 127975-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Dimethyl 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-(2-nitrophenyl)cyclohexa-3,5-diene-1,3-dicarboxylate
• CAS: 127975-42-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₇
• 分子量: 416.431
• InChiKey: KRVSKMPNOVINRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-(2-nitrophenyl)cyclohexa-3,5-diene-1,3-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48%的产率得到4-Methyl-2-(2-nitro-phenyl)-6-oxo-cyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Agents for the Treatment of Overactive Detrusor. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 1,1'-Biphenyl Derivatives.

  摘要：

  研究人员合成了一系列 1，1'-联苯-2，6-二羧酸二酯，并考察了它们在体外电场刺激下对豚鼠逼尿肌收缩的抑制活性。其中，2-甲基-3-羟基-5-甲基-2'-硝基-(1, 1'- 联苯)-2, 6-二甲酸 6-异丙酯，FR75513（8a）是强效化合物之一（IC50=3.3×10-6 g/ml）。麻醉大鼠静脉注射该化合物（8a）后，其对逼尿肌收缩有很强的抑制作用（ID50=0.04 mg/kg）。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2915
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-morpholinocrotonate 、 3-酮基-2-邻硝亚苄基-丁酰苯胺 以 苯 为溶剂， 以47.6%的产率得到Dimethyl 4-methyl-6-morpholin-4-yl-2-(2-nitrophenyl)cyclohexa-3,5-diene-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Agents for the Treatment of Overactive Detrusor. I. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 1,1'-Biphenyl Derivatives.

  摘要：

  研究人员合成了一系列 1，1'-联苯-2，6-二羧酸二酯，并考察了它们在体外电场刺激下对豚鼠逼尿肌收缩的抑制活性。其中，2-甲基-3-羟基-5-甲基-2'-硝基-(1, 1'- 联苯)-2, 6-二甲酸 6-异丙酯，FR75513（8a）是强效化合物之一（IC50=3.3×10-6 g/ml）。麻醉大鼠静脉注射该化合物（8a）后，其对逼尿肌收缩有很强的抑制作用（ID50=0.04 mg/kg）。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2915

文献信息

• Synthesis and Structures of 6-Aryl-1,5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino-1,3-cyclohexadienes and Related Compounds.
  作者：Hajime NITTA、Koichi TAKIMOTO、Ikuo UEDA

  DOI：10.1248/cpb.40.858

  日期：——

  Reaction of benzaldehyde (1a) with methyl acetoacetate (2) in the presence of morpholine (or piperidine) and AcOH in refluxing C6H6 yielded a new condensation product, 1, 5-dimethoxycarbonyl-2-methyl-4-morpholino (or piperidino)-6-phenyl-1, 3-cyclohexadiene (3a or 10a), along with a usual product, benzylideneacetoacetate (4a). Under the conditions determined as optimum, 3a was prepared in 86% yield. However, reaction of 1a and 2 in the presence of morpholine (or piperidine) in EtOH solution yielded 4a, a poly-substituted cyclohexanone derivative (5a) and a cyclohexenone derivative (7a), while the production of 3a was not detected. Compound 3a (or 10a) was also prepared by an alternative procedure of condensation of 5a or 6a with morpholine (or piperidine) in the presence of TiCl4. Compound 6a was prepared by dehydration of 5a under acidic conditions. Acid hydrolysis of 3a afforded 6'a, which is the C-4 epimer of 6a. The configurations of 3a, 6a and 6'a were assigned on the basis of the proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) spectra. Mechanisms of the formation of 3a are discussed. Some of 3 and related compounds exhibited potent calcium channel-blocking activity.

  苯甲醛（1a）与乙酰乙酸甲酯（2）在氟化哌啶（或哌啶）和醋酸的存在下，在回流的苯（C6H6）中发生反应，生成了一种新的缩合产物，即1, 5-二甲氧基羰基-2-甲基-4-氟化哌啶（或哌啶）-6-苯基-1, 3-环己二烯（3a或10a），同时还获得了常见产物苯乙烯基乙酰乙酸酯（4a）。在确定为最佳条件下，3a的产率为86%。然而，在乙醇溶液中，1a与2在氟化哌啶（或哌啶）存在下反应只生成了4a，一个多取代的环己酮衍生物（5a）和一个环己烯酮衍生物（7a），而未检测到3a的生成。化合物3a（或10a）也可以通过5a或6a与氟化哌啶（或哌啶）的缩合反应在TiCl4存在下合成。化合物6a是通过在酸性条件下脱水5a而获得的。3a的酸性水解产物是6'a，后者是6a的C-4表异构体。3a、6a和6'a的构型是根据氢核磁共振（1H-NMR）谱进行分配的。讨论了3a的形成机制。部分3和相关化合物表现出了强效的钙通道阻滞活性。