4-氟-4-羟基-联苯-3-羧酸 | 22510-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氟-4-羟基-联苯-3-羧酸
• 中文别名: 4'-氟-4-羟基-[1,1'-联苯]-3-羧酸
• 英文名称: 2-hydroxy-5-(4'-fluorophenyl)benzoic acid
• 英文别名: 4'-fluoro-4-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-carboxylic acid；4'-fluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid；(4'-fluoro-4-hydroxybiphenyl)-3-carboxylic acid；5-(4-Fluorophenyl)-2-hydroxybenzoic acid
• CAS: 22510-33-4
• 化学式: C₁₃H₉FO₃
• mdl: MFCD00434466
• 分子量: 232.211
• InChiKey: CUXSCHTUWINJSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922299090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 4'-fluoro-4-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-carboxylate	22510-35-6	C14H11FO3	246.238
  二氟尼柳	2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid	22494-42-4	C13H8F2O3	250.202

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 4'-fluoro-4-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-carboxylate	22510-35-6	C14H11FO3	246.238
  ——	5-(p-Fluorphenyl)-2-hydroxy-3-methylbenzoesaeure	22494-36-6	C14H11FO3	246.238
  氟苯柳	FLUFENISAL	22494-27-5	C15H11FO4	274.248
  ——	methyl-2-hydroxy-5-(4'-fluoro-2'-methoxyphenyl)-benzoate	64465-68-5	C15H13FO4	276.264
  ——	4-[(Butoxycarbonyl)oxy]-4a(2)-fluoro[1,1a(2)-biphenyl]-3-carboxylic acid	67531-87-7	C18H17FO5	332.328
  ——	Methyl-3-allyl-5-(4'-fluorophenyl)-2-hydroxy-benzoate	22494-38-8	C17H15FO3	286.303
  ——	4'-fluoro-3-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-ol	22494-35-5	C13H11FO	202.228

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-4-羟基-联苯-3-羧酸 在 solid phase supported bis(pyridine)iodonium(I) tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到4'-fluoro-4-hydroxy-5-iodo-[1,1’-biphenyl]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Tuning Transthyretin Amyloidosis Inhibition Properties of Iododiflunisal by Combinatorial Engineering of the Nonsalicylic Ring Substitutions

  摘要：

  Two series of iododiflunisal and diflunisal analogues have been obtained by using a two step sequential reaction solution-phase parallel synthesis. The synthesis combined an aqueous Suzuki-Miyaura cross-coupling and a mild electrophilic aromatic iodination step using a new polymer-supported iodonium version of Barluenga's reagent. From a selected set of 77 noniodinated and 77 iodinated diflunisal analogues, a subset of good transthyretin amyloid inhibitors has been obtained with improved turbidimetry inhibition constants, high binding affinity to transthyretin, and good selectivity for TTR compared to other thyroxine binding proteins.

  DOI：

  10.1021/co5001234
• 作为产物：
  描述：

  二氟尼柳 在 cationic amphiphilic cyclodextrin (SC₆CDNH₂) 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 4-氟-4-羟基-联苯-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型阳离子两亲环糊精对双氟尼的光化学结果修饰

  摘要：

  新型阳离子两亲性的影响 环糊精 （SC6CDNH2）对光有毒的光过程 非甾体类抗炎药 双氟尼醛（DF）已在水性介质中进行了研究。DF和SC6CDNH2之间的缔合通过稳态吸收，诱导的圆二色性和荧光光谱。 激光闪光光解 稳态光解实验表明，DF光化学对新的微环境具有特殊的敏感性。 减少 态的产生效率，寿命的延长，光电离途径的变化，以及卓越的 药品观察到光稳定化和稳定的光产物分布的改变。提出了基于SC6CDNH2在影响初级光化学作用的效率和干扰次级自由基反应中的多方面作用对DF的光化学进行这些修饰的原理。总体结果与光化学显示的光毒作用的关系药品 也被评论。

  DOI：

  10.1039/b209157g

文献信息

• Diflunisal Analogues Stabilize the Native State of Transthyretin. Potent Inhibition of Amyloidogenesis
  作者：Sara L. Adamski-Werner、Satheesh K. Palaninathan、James C. Sacchettini、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/jm030347n

  日期：2004.1.1

  observed for 26 of the compounds. Of those, eight exhibited excellent binding selectivity for TTR in human plasma (binding stoichiometry >0.50, with a theoretical maximum of 2.0 inhibitors bound per TTR tetramer). Biophysical studies reveal that these eight inhibitors dramatically slow tetramer dissociation (the rate-determining step of amyloidogenesis) over a duration of 168 h. This appears to be achieved

  合成了FDA批准的非甾体抗炎药diflunisal的类似物，并将其评估为转甲状腺素蛋白（TTR）聚集（包括淀粉样蛋白原纤维形成）的抑制剂。对于26种化合物观察到高抑制活性。其中，八种在人血浆中对TTR表现出优异的结合选择性（结合化学计量比> 0.50，每个TTR四聚体理论上最多结合有2.0种抑制剂）。生物物理研究表明，这八种抑制剂可在168小时的时间内显着减慢四聚体的解离（淀粉样蛋白生成的速率决定步骤）。这似乎是通过基态稳定化来实现的，这提高了四聚体解离的动力学势垒。这八种抑制剂对WT TTR的动力学稳定作用进一步得到证实，淀粉样蛋白原纤维形成的速率随抑制剂浓度（pH 4.4）的增加而降低。TTR.18（2）和TTR.20（2）配合物的X射线共晶体结构揭示了18和20在TTR结合位点以相反的方向结合。将氟从18的间位移至20的邻位可逆转结合方向，使20的亲水性芳环在外部结合袋中取向，其中羧
• Palladium catalyzed cross-coupling reaction of Grignard reagents with halobenzoic acids, halophenols and haloanilines
  作者：Nikolai A. Bumagin、Elena V. Luzikova

  DOI：10.1016/s0022-328x(96)06794-0

  日期：1997.4

  Convenient syntheses of substituted benzoic acids, phenols and anilines have been achieved by using pall cross-coupling reactions between Grignard reagents and aryl halides containing carboxy, hydroxy and amino groups without a protection-deprotection sequence.

  通过使用格氏试剂与含有羧基，羟基和氨基的芳基卤化物之间的颇尔交叉偶联反应（没有保护-脱保护序列），可以方便地合成取代的苯甲酸，苯酚和苯胺。
• A highly efficient catalyst of a nitrogen-based ligand for the Suzuki coupling reaction at room temperature under air in neat water
  作者：Shiwen Liu、Meiyun Lv、Daoan Xiao、Xiaogang Li、Xiuling Zhou、Mengping Guo

  DOI：10.1039/c3ob42517g

  日期：——

  Glycine is used to prepare an air-stable and water-soluble catalyst for the Suzuki–Miyaura reaction. In the presence of 0.1% [PdCl₂(NH₂CH₂COOH)₂], excellent catalytic activity is observed at room temperature under air in neat water.

  甘氨酸被用来制备一种空气稳定且水溶性的催化剂，用于Suzuki–Miyaura反应。在0.1% [PdCl₂(NH₂CH₂COOH)₂]存在下，在纯净水中，在室温下观察到优异的催化活性。
• Suzuki–Miyaura cross coupling reactions with Phenoldiazonium salts
  作者：Bernd Schmidt、Frank Hölter

  DOI：10.1039/c1ob05256j

  日期：——

  The Suzuki–Miyaura coupling of phenol diazonium salts and aryl trifluoroborates yields 4-hydroxybiaryls in a protecting group-free synthesis.

  铃木-宫浦的耦合 苯酚 重氮盐和芳基三氟硼酸酯可在无保护基团的合成中生成4-羟基联芳基。
• Green synthesis of biphenyl carboxylic acids via Suzuki–Miyaura cross-coupling catalyzed by a water-soluble fullerene-supported PdCl₂ nanocatalyst
  作者：Wanyun Liu、Xiuming Zhou、Ping Huo、Jingbo Li、Guangquan Mei

  DOI：10.1177/1747519819836505

  日期：2019.1

  A green synthesis of variously substituted biphenyl carboxylic acids was achieved through Suzuki–Miyaura cross-coupling of a bromobenzoic acid with an aryl boronic acid using a water-soluble fullerene-supported PdCl₂ nanocatalyst (C₆₀-TEGs/PdCl₂). Yields of more than 90% were obtained at room temperature in 4 h using 0.05 mol% catalyst and 2 equiv. K₂CO₃.

  通过C60-TEGs/PdCl2纳米催化剂（C60-TEGs/PdCl2）在室温下，使用0.05 mol%催化剂和2当量K2CO3，通过溴苯甲酸与芳基硼酸的Suzuki–Miyaura交叉偶联，实现了各种取代联苯甲酸的绿色合成。在4小时内获得了90%以上的产率。