(E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-oximinopropionamide | 1071822-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-oximinopropionamide
• 英文别名: (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxyimino)propanamide；UVI5023；(2E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxyiminopropanamide
• CAS: 1071822-43-9
• 化学式: C₁₁H₁₃BrN₂O₄
• 分子量: 317.139
• InChiKey: FMAUVBTYAZVBCK-NTEUORMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3-bromo-4-hydroxyphenyl)pyruvic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (E)-3-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-2-oximinopropionamide
  参考文献：
  名称：

  研究硫醇基团修饰的沙门菌素 A 单体对组蛋白去乙酰化酶的抑制和凋亡诱导

  摘要：

  Psammaplin A (PsA) 是一种溴酪氨酸二硫化物二聚体，具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用，并通过还原的单体 PsA-SH 发挥作用。我们通过缺失 ( 6a ) 或用异羟肟酸 ( 10b ) 或苯甲酰胺 ( 12g )替代修饰 -SH 基团，研究了 HDAC 抑制、细胞生长抑制和 PsA-SH 凋亡诱导之间的联系。PsA-SH 抑制 HDAC1/2/3 和6a失去 HDAC 抑制能力。10b抑制 HDAC1/2/3/6，而12g显示对 HDAC3 的选择性抑制。PsA-SH 和10b，但既不是6a也不是12g，诱导人类白血病 HL-60 细胞凋亡，这与组蛋白 H3 乙酰化增加有关。PsA-SH 和10b在体外抑制几种实体瘤细胞系的生长以及在体内抑制 Lewis 肺癌细胞的生长。PsA-SH 是一种用于开发选择性 HDAC 抑制剂的简单支架，并通过抑制 HDAC1/2 诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00369

文献信息

• Epigenetic profiling of the antitumor natural product psammaplin A and its analogues
  作者：José García、Gianluigi Franci、Raquel Pereira、Rosaria Benedetti、Angela Nebbioso、Fátima Rodríguez-Barrios、Hinrich Gronemeyer、Lucia Altucci、Angel R. de Lera

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.12.026

  日期：2011.6

  A collection of analogues of the dimeric natural product psammaplin A that differ in the substitution on the ( halo) tyrosine aryl ring, the oxime and the diamine connection has been synthesized. The effects on cell cycle, induction of differentiation and apoptosis of the natural-product inspired series were measured on the human leukaemia U937 cell line. Epigenetic profiling included induction of p21(WAF1), effects on global H3 histone and tubulin acetylation levels as well as in vitro enzymatic assays using HDAC1, DNMT1, DNMT3A, SIRT1 and a peptide domain with p300/CBP HAT activity. Whereas the derivatives of psammaplin A with modifications in the length of the connecting chain, the oxime bond and the disulfide unit showed lower potency, the analogues with changes on the bromotyrosine ring exhibited activities comparable to those of the parent compound in the inhibition of HDAC1 and in the induction of apoptosis. The lack of HDAC1 activity of analogues modified on the disulfide bond suggests that its cleavage must occur in cells to produce the monomeric Zn2+-chelating thiol. This assumption is consistent with the molecular modelling of the complex of psammaplin A thiol with h-HDAC8. Only a weak inhibition of DNMT1, DNMT3A and residual activities with SIRT1 and a p300/CBP HAT peptide were measured for these compounds. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Studying Histone Deacetylase Inhibition and Apoptosis Induction of Psammaplin A Monomers with Modified Thiol Group
  作者：Yu Bao、Qihao Xu、Lin Wang、Yunfei Wei、Baichun Hu、Jian Wang、Dan Liu、Linxiang Zhao、Yongkui Jing

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00369

  日期：2021.1.14

  histone deacetylase (HDAC) inhibition and acts through reduced monomer PsA-SH. We studied the connection of HDAC inhibition, cell growth inhibition, and apoptosis induction of PsA-SH by modifying the −SH group with deletion (6a) or replacement with hydroxamic acid (10b) or benzamide (12g). PsA-SH inhibits HDAC1/2/3 and 6a loses the HDAC inhibition ability. 10b inhibits HDAC1/2/3/6 while 12g shows selective

  Psammaplin A (PsA) 是一种溴酪氨酸二硫化物二聚体，具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用，并通过还原的单体 PsA-SH 发挥作用。我们通过缺失 ( 6a ) 或用异羟肟酸 ( 10b ) 或苯甲酰胺 ( 12g )替代修饰 -SH 基团，研究了 HDAC 抑制、细胞生长抑制和 PsA-SH 凋亡诱导之间的联系。PsA-SH 抑制 HDAC1/2/3 和6a失去 HDAC 抑制能力。10b抑制 HDAC1/2/3/6，而12g显示对 HDAC3 的选择性抑制。PsA-SH 和10b，但既不是6a也不是12g，诱导人类白血病 HL-60 细胞凋亡，这与组蛋白 H3 乙酰化增加有关。PsA-SH 和10b在体外抑制几种实体瘤细胞系的生长以及在体内抑制 Lewis 肺癌细胞的生长。PsA-SH 是一种用于开发选择性 HDAC 抑制剂的简单支架，并通过抑制 HDAC1/2 诱导细胞凋亡。