[EN] NON-INVASIVE IMAGING OF GENE TRANSFER<br/>[FR] IMAGERIE DE TRANSFERT GENIQUE NON EFFRACTIVE
申请人:SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH
公开号:WO1996028190A1
公开(公告)日:1996-09-19
(EN) The subject invention provides a method of detecting gene transfer to and expression in a target tissue of a host subject comprising: (a) administering to the host subject a transfer vector containing a marker gene not naturally present in the host and non-toxic to the host, wherein the transfer vector transfects cells of the target tissue, under condition such that the marker gene is expressed in transfected cells of the target tissue, thereby generating marker gene product; (b) administering to the host subject a labelled marker substrate which is not metabolized by non-transfected cells, under conditions such that the marker substrate is metabolized by the marker gene product of step (a) to produce a labelled marker metabolite which is substantially retained in the transfected cells throughout a time-period sufficient for imaging the labelled marker metabolite, and (c) imaging the labelled marker metabolite, thereby detecting gene transfer to and expression in the target tissue. The subject invention provides a non-invasive, clinically applicable method for imaging gene transfer and expression which can be implemented using existing imaging techniques to monitor and evaluate $i(in vivo) gene therapy in human subjects.(FR) Cette invention concerne un procédé permettant de détecter le transfert génique vers un tissu cible d'un sujet hôte, ainsi que l'expression génique dans ce même tissu. Ce procédé comprend les étapes suivantes: a) administration au sujet hôte d'un vecteur de transfert contenant un gène de marquage n'étant pas présent naturellement chez ce dernier et n'étant pas toxique pour lui, lequel vecteur transfecte les cellules du tissu cible dans des conditions telles que le gène de marquage soit exprimé dans les cellules transfectées du tissu cible afin d'obtenir un produit de gène de marquage; b) administration au sujet hôte d'un substrat de marquage marqué ne pouvant être métabolisé par les cellules non transfectées, et ceci dans des conditions telles que le substrat de marquage soit métabolisé par le produit du gène de marquage obtenu en a) afin d'obtenir un métabolite de marquage marqué qui puisse être sensiblement retenu par les cellules transfectées pendant une période suffisante pour en obtenir une image; et c) affichage de l'image dudit métabolite de marquage marqué afin de pouvoir détecter le transfert génique vers le tissu cible ainsi que l'expression génique dans ce dernier. La présente invention propose un procédé non effractif et applicable cliniquement qui permet d'obtenir une image du transfert et de l'expression géniques, lequel procédé peut être mis en ÷uvre au moyen des techniques d'imagerie pour le contrôle et l'évaluation de la thérapie génique $i(in vivo) chez des sujets humains.