3-iodo-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1190321-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 3-iodo-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1190321-00-6
• 化学式: C₇H₄IN₃O₂
• 分子量: 289.032
• InChiKey: CYYGPQUFQCENGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(1-methyl-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLE COMPOUNDS AS TEAD INHIBITOR
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE TEAD

  摘要：

  The present invention relates to bicyclic heterocycle compounds, to their preparation and to their therapeutic use. Specifically, the present invention relates to the compounds represented by formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, a solvate thereof, a hydrate thereof, or a prodrug analog thereof, to their preparation and to their therapeutic use.

  公开号：

  WO2023209651A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-7-氮杂吲哚 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90 %的产率得到3-iodo-5-nitro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  选择性 Cdc2 样激酶 1 (Clk1) 抑制剂作为治疗急性肝损伤 (ALI) 的新型自噬诱导剂的合理设计和评价

  摘要：

  自噬诱导剂是治疗某些医学疾病的有前途的药物，但在临床应用中还没有安全的自噬诱导剂。Cdc2 样激酶 1 (Clk1) 抑制剂有效诱导自噬；然而，大多数 Clk1 抑制剂缺乏选择性，尤其是针对 Dyrk1A 激酶。在此，我们报告了一系列 1 H -pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-amine 衍生物作为新型 Clk1 抑制剂。通过详细的结构修饰和构效关系研究，化合物10ad对 Clk1 显示出有效的选择性抑制作用，IC 50值为 5 nM，对 Dyrk1A 的选择性超过 300 倍。相关激酶筛选也验证了化合物10ad的选择性。此外，化合物10ad在体外有效诱导自噬，并在对乙酰氨基酚（扑热息痛）诱导的急性肝损伤模型中表现出显着的保肝作用。总的来说，由于化合物10ad具有优异的效力和选择性，在自噬相关疾病的治疗中值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115168

文献信息

• Discovery of 3-Cyano-<i>N</i>-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridin-5-yl)benzamide: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2 Inverse Agonist
  作者：Mark E. Schnute、Mattias Wennerstål、Jennifer Alley、Martin Bengtsson、James R. Blinn、Charles W. Bolten、Timothy Braden、Tomas Bonn、Bo Carlsson、Nicole Caspers、Ming Chen、Chulho Choi、Leon P. Collis、Kimberly Crouse、Mathias Färnegårdh、Kimberly F. Fennell、Susan Fish、Andrew C. Flick、Annika Goos-Nilsson、Hjalmar Gullberg、Peter K. Harris、Steven E. Heasley、Martin Hegen、Alexander E. Hromockyj、Xiao Hu、Bolette Husman、Tomasz Janosik、Peter Jones、Neelu Kaila、Elisabet Kallin、Björn Kauppi、James R. Kiefer、John Knafels、Konrad Koehler、Lars Kruger、Ravi G. Kurumbail、Robert E. Kyne、Wei Li、Joakim Löfstedt、Scott A. Long、Carol A. Menard、Scot Mente、Dean Messing、Marvin J. Meyers、Lee Napierata、Daniel Nöteberg、Philippe Nuhant、Matthew J. Pelc、Michael J. Prinsen、Patrik Rhönnstad、Eva Backström-Rydin、Johnny Sandberg、Maria Sandström、Falgun Shah、Maria Sjöberg、Aron Sundell、Alexandria P. Taylor、Atli Thorarensen、John I. Trujillo、John D. Trzupek、Ray Unwalla、Felix F. Vajdos、Robin A. Weinberg、David C. Wood、Li Xing、Edouard Zamaratski、Christoph W. Zapf、Yajuan Zhao、Anna Wilhelmsson、Gabriel Berstein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00392

  日期：2018.12.13

  The nuclear hormone receptor retinoic acid receptor-related orphan C2 (RORC2, also known as RORγt) is a promising target for the treatment of autoimmune diseases. A small molecule, inverse agonist of the receptor is anticipated to reduce production of IL-17, a key proinflammatory cytokine. Through a high-throughput screening approach, we identified a molecule displaying promising binding affinity for

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。