(S)-4-(4-chlorophenyl)-2-azetidinone | 930769-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)-2-azetidinone
• 英文别名: (4S)-4-(4-chlorophenyl)azetidin-2-one
• CAS: 930769-49-6
• 化学式: C₉H₈ClNO
• 分子量: 181.622
• InChiKey: FCPWUBIYYNDWKZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-chlorophenyl)-2-azetidinone 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(S)-3-Amino-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过脂酶催化β-内酰胺的对映选择性环裂解制备对映体纯的β-芳基取代的β-氨基酸和4-芳基取代的β-内酰胺的新途径

  摘要：

  开发了一种简单有效的直接酶法，用于通过CAL-B（南极假丝酵母的脂肪酶B ）催化的对映选择性（E > 200）环合成4-芳基取代的β-内酰胺和相应的β-氨基酸对映体1当量裂解相应的外消旋β-内酰胺。60°C下i- Pr 2 O中的H 2 O含量。可以容易地分离出产物（R）-β-氨基酸（ee≥98％，产率≥42％）和未反应的（S）-β-内酰胺（ee≥95％，产率≥41％）。对映体β-内酰胺与18％HCl的开环得到相应的对映体纯β-氨基酸盐酸盐（ee≥99％）。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505434
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(4-chlorobenzylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 samarium diiodide 、 碳酸氢钠 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 (S)-4-(4-chlorophenyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  m2促进的亚氨基Reformatsky反应，可轻松合成对映体富集的β-氨基酸酯

  摘要：

  描述了一种通过SmI 2促进的亚氨基Reformatsky反应立体选择性合成β-氨基酸酯的简便有效方法。将溴乙酸叔丁酯不对称添加到N-叔丁亚磺酰基醛亚胺中，可中等至高收率地获得β-氨基酸酯，具有非对映选择性。通过制备β-内酰胺和3-氨基茚满-1-酮衍生物，扩大了叔丁基β-氨基酸酯的合成用途。

  DOI：

  10.1007/s11426-010-4180-z

文献信息

• HPLC enantioseparation on a homochiral MOF–silica composite as a novel chiral stationary phase
  作者：Koichi Tanaka、Toshihide Muraoka、Yasuhiro Otubo、Hiroki Takahashi、Atsushi Ohnishi

  DOI：10.1039/c5ra26520g

  日期：——

  frontier in the development of chiral stationary phases for chromatographic enantioseparation involves homochiral metal–organic frameworks (MOFs). Using enantiopure (R)-2,2′-dihydroxy-1,1′-binaphthalene-6,6′-dicarboxylic acid as a starting material, we prepared three homochiral MOFs that were further used as chiral stationary phases for high-performance liquid chromatography to separate the enantiomers

  色谱对映体分离的手性固定相开发的最后一个领域涉及同手性金属-有机骨架（MOF）。以对映体（R）-2,2'-二羟基-1,1'-双萘-6,6'-二羧酸为起始原料，制备了三种均手性MOF，进一步用作高性能液体的手性固定相色谱分离各种消旋亚砜，仲醇，β-内酰胺，安息香，黄烷酮和环氧化物的对映异构体。实验结果表明，对映体分离具有出色的性能，并强调了在手性MOF色谱柱上进行对映体分离是可行的。
• Catalytic, Enantioselective N-Acylation of Lactams and Thiolactams Using Amidine-Based Catalysts
  作者：Xing Yang、Valentina D. Bumbu、Peng Liu、Ximin Li、Hui Jiang、Eric W. Uffman、Lei Guo、Wei Zhang、Xuntian Jiang、K. N. Houk、Vladimir B. Birman

  DOI：10.1021/ja306766n

  日期：2012.10.24

  contrast to alcohols and amines, racemic lactams and thiolactams cannot be resolved directly via enzymatic acylation or classical resolution. Asymmetric N-acylation promoted by amidine-based catalysts, particularly Cl-PIQ 2 and BTM 3, provides a convenient method for the kinetic resolution of these valuable compounds and often achieves excellent levels of enantioselectivity in this process. Density

  与醇和胺不同，外消旋内酰胺和硫内酰胺不能通过酶促酰化或经典拆分直接拆分。由脒基催化剂，特别是 Cl-PIQ 2 和 BTM 3 促进的不对称 N-酰化，为这些有价值的化合物的动力学拆分提供了一种方便的方法，并且通常在该过程中实现了出色的对映选择性。密度泛函理论计算表明，反应通过内酰胺互变异构体的 N-酰化发生，阳离子-π 相互作用在内酰胺底物的手性识别中起关键作用。
• Site-selective enzymatic C‒H amidation for synthesis of diverse lactams
  作者：Inha Cho、Zhi-Jun Jia、Frances H. Arnold

  DOI：10.1126/science.aaw9068

  日期：2019.5.10

  rings of varying size (see the Perspective by Hepworth and Flitsch). The enzyme directs amidation to the desired position and simultaneously prevents other side reactions. Science, this issue p. 575; see also p. 529 Evolved enzymes selectively form β-, γ-, and δ-lactams from simple precursors. A major challenge in carbon‒hydrogen (C‒H) bond functionalization is to have the catalyst control precisely where

  在正确位置的正确键 酶因其活性位点受限而在特异性方面表现出色。在适当的进化压力下，它们可以区分相似的基板或单个基板上的位置。Cho 等人。使用定向进化产生细胞色素 P450 变体，这些变体针对底物中的不同 C-H 键，形成不同大小的内酰胺环（参见 Hepworth 和 Flitsch 的观点）。该酶将酰胺化引导至所需位置，同时防止其他副反应。科学，这个问题 p。575; 另见第。529 进化的酶从简单的前体选择性地形成 β-、γ- 和 δ-内酰胺。碳-氢 (C-H) 键官能化的一个主要挑战是让催化剂精确控制反应发生的位置。在这项研究中，我们报告了工程细胞色素 P450 酶，它们执行前所未有的对映选择性 C-H 酰胺化反应并控制位点选择性以发散地构建 β-、γ-和 δ-内酰胺，完全推翻了 C-H 键的固有反应性。在大肠杆菌细胞中表达的酶通过由受自然启发的酰基保护的异羟肟酸酯前体产生的活性铁结
• Homochiral coordination polymers with nanotubular channels for enantioselective sorption of chiral guest molecules
  作者：Koichi Tanaka、Yuki Kikumoto、Naoki Hota、Hiroki Takahashi

  DOI：10.1039/c3nj01058a

  日期：——

  Two novel chiral coordination polymers were synthesized by treating C2-symmetric 2,2′-dihydroxy- and 2,2′-dimethoxy-1,1′-binaphthalene-3,3′-dicarboxylic acids with Cu2+, in which sorption of some chiral β-lactam compounds in the frameworks occurred enantioselectively.

  通过用 Cu2+ 处理 C2 对称的 2,2'-二羟基-和 2,2'-二甲氧基-1,1'-联萘-3,3'-二羧酸合成了两种新型手性配位聚合物，其中一些手性分子被吸附框架中的β-内酰胺化合物是对映选择性发生的。
• Stereoselective construction of β-, γ- and δ-lactam rings via enzymatic C–H amidation
  作者：Satyajit Roy、David A. Vargas、Pengchen Ma、Arkajyoti Sengupta、Ledong Zhu、K. N. Houk、Rudi Fasan

  DOI：10.1038/s41929-023-01068-2

  日期：——

  are found in many biologically active natural products and pharmaceuticals, including important classes of antibiotics. Methods for the asymmetric synthesis of these molecules are therefore highly desirable, particularly through the selective functionalization of unreactive aliphatic C–H bonds. Here we show the development of a strategy for the asymmetric synthesis of β-, γ- and δ-lactams via the haemoprotein-catalysed

  内酰胺环存在于许多具有生物活性的天然产物和药物中，包括重要类别的抗生素。因此，非常需要不对称合成这些分子的方法，特别是通过非反应性脂肪族 C-H 键的选择性官能化。在这里，我们展示了通过血红蛋白催化的易于获得的二恶唑酮试剂的分子内 C-H 酰胺化来不对称合成 β-、γ- 和 δ-内酰胺的策略的开发。工程化肌红蛋白变体可作为这种转化的优异生物催化剂，以高产率、高对映选择性和制备规模产生所需的内酰胺​​产品。进行了机理和计算研究，以阐明 C-H 酰胺化和对映决定步骤的性质，并为蛋白质介导的区域选择性和立体选择性控制提供见解。此外，与之前报道的相比，通过化学酶法合成生物碱天然产物和药物分子的步骤更少（7-8 步与 11-12 步），进一步证明了生物合成策略用于制备复杂生物活性分子的能力。