(5R,6R,7S,8S,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine | 864442-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5R,6R,7S,8S,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine
• 英文别名: (5R,6R,7S,8S,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-3-one
• CAS: 864442-54-6
• 化学式: C₇H₁₁NO₆
• 分子量: 205.167
• InChiKey: GAEMVFBCSZKQAJ-FPRJBGLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8S,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 1-amino-N-[9-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluoroodecylcarbonyl)]aminononyl-5N,6O-oxomethylidene-1-deoxygalactonojirimycin
  参考文献：
  名称：

  多氟烷基sp 2-亚氨基糖糖脂的合成及其抗肿瘤，抗利什曼和抗炎治疗的免疫调节特性评估

  摘要：

  免疫调节性糖脂（其中的α-半乳糖基神经酰胺（KRN7000）是一个标志性的例子）在从癌症和感染到自身免疫性疾病或神经退行性疾病的各种疾病中均显示出强大的治疗潜力。这些通道的主要困难是它们经常引起细胞因子风暴，其中包括相互拮抗并负面影响免疫反应的促炎和抗炎介质。控制糖苷化反应中立体化学结果的固有困难阻碍了具有更窄的细胞因子分泌诱导能力的类似物的合成，特别是如果靶向α-异头物，这将严重阻碍药物优化策略。在这里，我们显示了用sp 2代替单糖甘氨酸-亚氨基糖的糖模拟物部分允许访问N-连接的sp 2-亚氨基糖的糖脂（sp 2-IGLs），只需一步即可完全控制α-立体异构，无需保护基团或糖苷化促进剂。考虑到与主p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的脂质结合位点的结合，从而易于掺入各种长度的多氟烷基片段来修饰脂质尾巴，从而以细胞背景依赖性的方式极化免疫反应。已经在不同的细胞试验中评估了这些化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111604
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-galactofuranose 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 (5R,6R,7S,8S,8aR)-5,6,7,8-tetrahydroxy-3-oxo-2-oxaindolizidine
  参考文献：
  名称：

  还原栗精胺类似物的合成和比较糖苷酶抑制特性

  摘要：

  在合成还原性（即 5-羟基）6-恶茚吲哚里西啶骨架时，将具有假 C-核苷结构的环状（硫代）氨基甲酸酯中的氮原子分子内亲核加成到醛糖前体中的掩蔽羰基的可行性是通过有效糖苷酶抑制剂 (+)-栗精胺的 6-epi、7-epi、8-epi 和 6,8a-di-epi 非对映异构体的制备说明了这一点。在所有情况下，假酰胺型氮原子的高 sp2 特性引起的异头效应增加，导致假异头羟基在水溶液中以轴向方向锚定，如α-糖苷中的苷元。这些天然生物碱的类似物在抑制 α-葡萄糖苷酶方面表现出更高的选择性。结构/糖苷酶抑制活性研究表明，任何羟基的反转都会导致抑制效力的显着降低，这证实了正确羟基化特征的关键重要性。在 (+)-8-epi-6-oxacastanospermine 衍生物的情况下，具有与 D-半乳糖结构互补的羟基化特征，观察到对 α-半乳糖苷酶的适度但非常选择性的抑制，支持了在假异头中心为异头特异性定义的构型。(©

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500071

文献信息

• Influence of the configurational pattern of sp2-iminosugar pseudo N-, S-, O- and C-glycosides on their glycoside inhibitory and antitumor properties
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Rita Gonçalves-Pereira、Rocío Rísquez-Cuadro、Gabriela B. Plata、José M. Padrón、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.carres.2016.01.006

  日期：2016.6

  sp(2)-iminosugar representatives exhibiting significant growth inhibition potencies were identified in all three configurationally different types of compounds studied, namely α-d-gluco, α-d-manno and α-d-galacto glycoside analogs. Interestingly, none of the compounds affected viability and mortality of normal cells at the used concentrations. Altogether, the results strongly suggest that the anticancer activity

  据报道，与nojirimycin，mannojirimycin和galactonojirimycin相关的环状氨基甲酸酯型sp（2）-亚氨基糖N-，S-，O-和C-辛基伪糖苷的合成全都具有α-伪异头构型。通过与甲醇中的辛胺反应，可以直接从相应的还原性sp（2）-亚氨基糖前体直接获得gem-diamine-type N-pseudoglycosides，而过-O-乙酰基或1-氟衍生物用作拟糖基供体分别是S-伪糖苷或O-和C-伪糖苷。评估它们对一组糖苷酶的抑制性能证明了选择性概况，其选择性很大程度上取决于糖苷键的构型和性质。相反，确定的针对一组肿瘤细胞系的抗增殖活性在很大程度上与sp（2）-亚氨基糖部分中羟基的相对方向无关。实际上，在研究的所有三种构型不同类型的化合物（即α-d-葡萄糖，α-d-甘露聚糖和α-d-半乳糖苷类似物）中均已鉴定出显示出显着的生长抑制能力的sp（2）-亚氨基糖代表。有
• Synthesis of polyfluoroalkyl sp2-iminosugar glycolipids and evaluation of their immunomodulatory properties towards anti-tumor, anti-leishmanial and anti-inflammatory therapies
  作者：Elena M. Sánchez-Fernández、Ma Isabel García-Moreno、Ana I. Arroba、Manuel Aguilar-Diosdado、José M. Padrón、Raquel García-Hernández、Francisco Gamarro、Santos Fustero、José-Emilio Sánchez-Aparicio、Laura Masgrau、José Manuel García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111604

  日期：2019.11

  often provoke a cytokine storm comprising both pro- and anti-inflammatory mediators that antagonize each other and negatively affect the immune response. The synthesis of analogues with narrower cytokine secretion-inducing capabilities is hampered by the intrinsic difficulty at controlling the stereochemical outcome in glycosidation reactions, particularly if targeting the α-anomer, which seriously

  免疫调节性糖脂（其中的α-半乳糖基神经酰胺（KRN7000）是一个标志性的例子）在从癌症和感染到自身免疫性疾病或神经退行性疾病的各种疾病中均显示出强大的治疗潜力。这些通道的主要困难是它们经常引起细胞因子风暴，其中包括相互拮抗并负面影响免疫反应的促炎和抗炎介质。控制糖苷化反应中立体化学结果的固有困难阻碍了具有更窄的细胞因子分泌诱导能力的类似物的合成，特别是如果靶向α-异头物，这将严重阻碍药物优化策略。在这里，我们显示了用sp 2代替单糖甘氨酸-亚氨基糖的糖模拟物部分允许访问N-连接的sp 2-亚氨基糖的糖脂（sp 2-IGLs），只需一步即可完全控制α-立体异构，无需保护基团或糖苷化促进剂。考虑到与主p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的脂质结合位点的结合，从而易于掺入各种长度的多氟烷基片段来修饰脂质尾巴，从而以细胞背景依赖性的方式极化免疫反应。已经在不同的细胞试验中评估了这些化合物
• Synthesis and Comparative Glycosidase Inhibitory Properties of Reducing Castanospermine Analogues
  作者：Paula Díaz Pérez、M. Isabel García-Moreno、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1002/ejoc.200500071

  日期：2005.7

  (thio)carbamates with a pseudo-C-nucleoside structure to the masked carbonyl group in aldose precursors in the synthesis of reducing (i.e., 5-hydroxy)6-oxaindolizidine frameworks is illustrated by the preparation of the 6-epi, 7-epi, 8-epi and 6,8a-di-epi diastereomers of the potent glycosidase inhibitor (+)-castanospermine. In all cases, the increased anomeric effect caused by the high sp2 character

  在合成还原性（即 5-羟基）6-恶茚吲哚里西啶骨架时，将具有假 C-核苷结构的环状（硫代）氨基甲酸酯中的氮原子分子内亲核加成到醛糖前体中的掩蔽羰基的可行性是通过有效糖苷酶抑制剂 (+)-栗精胺的 6-epi、7-epi、8-epi 和 6,8a-di-epi 非对映异构体的制备说明了这一点。在所有情况下，假酰胺型氮原子的高 sp2 特性引起的异头效应增加，导致假异头羟基在水溶液中以轴向方向锚定，如α-糖苷中的苷元。这些天然生物碱的类似物在抑制 α-葡萄糖苷酶方面表现出更高的选择性。结构/糖苷酶抑制活性研究表明，任何羟基的反转都会导致抑制效力的显着降低，这证实了正确羟基化特征的关键重要性。在 (+)-8-epi-6-oxacastanospermine 衍生物的情况下，具有与 D-半乳糖结构互补的羟基化特征，观察到对 α-半乳糖苷酶的适度但非常选择性的抑制，支持了在假异头中心为异头特异性定义的构型。(©