benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-15-[[tetrahydro-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-2H-pyran-4-yl]methoxy]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate | 1207755-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-15-[[tetrahydro-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-2H-pyran-4-yl]methoxy]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate
• 英文别名: benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-S-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-15-[[tetrahydro-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-2H-pyran-4-yl]methoxy]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate；benzyl (1R,5S,6R,7R,10R,11R,14R,15S,20R,21R)-20-methoxy-5,7,10,15-tetramethyl-7-[(2R)-3-methylbutan-2-yl]-21-[[4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]oxan-4-yl]methoxy]-17-oxapentacyclo[13.3.3.01,14.02,11.05,10]henicos-2-ene-6-carboxylate
• CAS: 1207755-53-0
• 化学式: C₅₁H₇₃NO₈S
• 分子量: 860.209
• InChiKey: CFGFPDVAUSIVMG-CWOLPLOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-15-[[tetrahydro-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-2H-pyran-4-yl]methoxy]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate 在 氨 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-15-[(4-aminotetrahydro-2H-pyran-4-yl)methoxy]-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Ibrexafungerp：一种具有口服活性的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂

  摘要：

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127661
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-6-oxa-1-azaspiro[2.5]octane 、 benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-15-hydroxy-14-methoxy-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate 在 18-冠醚-6 、 potassium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 benzyl (1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-8-[(1R)-1,2-dimethylpropyl]-14-methoxy-15-[[tetrahydro-4-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino]-2H-pyran-4-yl]methoxy]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydro-1,6a,8,10a-tetramethyl-4H-1,4a-propano-2H-phenanthro[1,2-c]pyran-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIFUNGAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIFONGIQUES

  摘要：

  本文披露了恩富马富金的新颖衍生物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗真菌剂和/或（1,3）-β-D-葡聚糖合酶抑制剂的方法。所披露的化合物、它们的药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗和/或预防真菌感染及相关疾病和症状。

  公开号：

  WO2010019204A1

文献信息

• US8722727B2
  申请人：——

  公开号：US8722727B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• [EN] ANTIFUNGAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIFONGIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010019203A8

  公开（公告）日：2011-03-17
• Ibrexafungerp: An orally active β-1,3-glucan synthesis inhibitor
  作者：James M. Apgar、Robert R. Wilkening、Dann L. Parker、Dongfang Meng、Kenneth J. Wildonger、Donald Sperbeck、Mark L. Greenlee、James M. Balkovec、Amy M. Flattery、George K. Abruzzo、Andrew M. Galgoci、Robert A. Giacobbe、Charles J. Gill、Ming-Jo Hsu、Paul Liberator、Andrew S. Misura、Mary Motyl、Jennifer Nielsen Kahn、Maryann Powles、Fred Racine、Jasminka Dragovic、Weiming Fan、Robin Kirwan、Shu Lee、Hao Liu、Ahmed Mamai、Kingsley Nelson、Michael Peel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127661

  日期：2021.1

  reported medicinal chemistry efforts that identified MK-5204, an orally efficacious β-1,3-glucan synthesis inhibitor derived from the natural product enfumafungin. Further extensive optimization of the C2 triazole substituent identified 4-pyridyl as the preferred replacement for the carboxamide of MK-5204, leading to improvements in antifungal activity in the presence of serum, and increased oral exposure

  我们之前报道了确定 MK-5204 的药物化学工作，MK-5204 是一种口服有效的 β-1,3-葡聚糖合成抑制剂，来源于天然产物恩夫马芬净。C2 三唑取代基的进一步优化确定 4-吡啶基是 MK-5204 甲酰胺的首选替代品，导致在血清存在下的抗真菌活性提高，并增加口服暴露。在这个新发现的 C2 取代基的存在下重新优化 C3 处的氨基醚，证实（R) MK-5204 的叔丁基甲基氨基醚提供了这两个关键参数的最佳平衡，最终发现了 ibrexafungerp，目前正处于 III 期临床试验。Ibrexafungerp 在小鼠感染模型中显示出显着改善的口服功效，使其成为临床开发的优秀候选药物，作为念珠菌和曲霉菌感染的口服治疗药物。