4-(3-methoxybenzyl)-6-phenylpyridazin-3(2H)-one | 1444311-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(3-methoxybenzyl)-6-phenylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-[(3-methoxyphenyl)methyl]-3-phenyl-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 1444311-19-6
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: NZYZMTKDVUTPDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C(Solvent: Ethanol)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  54.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methoxybenzyl)-6-phenylpyridazin-3(2H)-one 在 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-[5-(3-methoxybenzyl)-6-oxo-3-phenylpyridazin-1(6H)-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  2-芳基乙酰胺哒嗪-3(2H)-ones 的进一步研究：作为甲酰肽受体 (FPR) 激动剂的 4,6-二取代类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.066
• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙烯溴酸酯 在 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(3-methoxybenzyl)-6-phenylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-芳基乙酰胺哒嗪-3(2H)-ones 的进一步研究：作为甲酰肽受体 (FPR) 激动剂的 4,6-二取代类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  甲酰肽受体 (FPR) 在调节内源性炎症和免疫中起重要作用。在本研究中，合成了大量在 2 位带有芳基乙酰胺链的哒嗪-3(2 H )-one 衍生物并测试了 FPR 激动剂活性。哒嗪-3(2 H )-one 环被证实是支持 FPR 激动剂活性的合适支架，其在 4 和 6 位的修饰导致鉴定出额外的活性激动剂，从而诱导细胞内 Ca 2+在HL-60 细胞转染了 FPR1、FPR2 或 FPR3。七种甲酰肽受体 1 (FPR1) 特异性和几种混合的 FPR1/FPR2 双激动剂被鉴定为低微摩尔 EC 50值。此外，这些激动剂还激活人类中性粒细胞，诱导细胞内 Ca 2+通量和趋化性。最后，分子对接研究表明，最有效的哒嗪-3(2 H )-ones 分别在 FPR1 和 FPR2 配体结合位点与 fMLF 和 WKYMVM 肽的最佳对接姿势重叠。因此，哒嗪酮类化合物代表了用于进一步开发选择性和/或有效 FPR

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.066

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of new series of pyrrol-2(3H)-one and pyridazin-3(2H)-one derivatives as tubulin polymerization inhibitors
  作者：Mahmoud S. Abdelbaset、Mostafa H. Abdelrahman、Syed Nasir Abbas Bukhari、Ahmed M. Gouda、Bahaa G.M. Youssif、Mohamed Abdel-Aziz、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104522

  日期：2021.2

  A potential microtubule destabilizing series of new thirty-five Pyrrol-2-one, Pyridazin-3(2H)-one and Pyridazin-3(2H)-one/oxime derivatives has been synthesized and tested for their antiproliferative activity against a panel of 60 human cancer cell lines. Compounds IVc, IVg and IVf showed a broad spectrum of growth inhibitory activity against cancer cell lines representing renal, cancer of lung, colon

  一个潜在的微管不稳定系列新的 35 Pyrrol-2-one、Pyridazin-3(2 H )-one 和 Pyridazin-3(2 H )-one/肟衍生物已被合成并测试了它们对一组的抗增殖活性60 种人类癌细胞系。化合物IVc、IVg和IVf对代表肾癌、肺癌、结肠癌、中枢神经系统癌、卵巢癌和肾癌的癌细胞系显示出广谱的生长抑制活性。其中，发现化合物IVg对所测试的 9 个肿瘤亚组具有广谱抗肿瘤活性，在 GI 50水平上的选择性比率范围在 0.21 和 3.77 之间。体外分析揭示了所有活性化合物IVc、IVg和IVf 对微管蛋白聚合的抑制作用。对接研究的结果揭示了化合物IVc、IVf和IVg与微管蛋白中 CA-4 结合位点的良好拟合。与 CA-4 (-8.87 kcal/mol) 相比，这三种化合物对微管蛋白表现出高结合亲和力 (ΔG b = -12.49 至 -12.99 kcal
• Optimization of 4‐amino‐pyridazin‐3(2<i>H</i>)‐one as a valid <i>core</i> scaffold for FABP4 inhibitors
  作者：Giuseppe Floresta、Letizia Crocetti、Renan Rodrigues de Oliveira Silva、Vincenzo Patamia、Francesca Mazzacuva、Yu Chee Sonia Chen、Claudia Vergelli、Agostino Cilibrizzi

  DOI：10.1002/ardp.202300314

  日期：2023.10

  Current clinical research suggests that fatty acid‐binding protein 4 inhibitors (FABP4is), which are of biological and therapeutic interest, may show potential in treating cancer and other illnesses. We sought to uncover new structures through the optimization of the previously reported 4‐amino and 4‐ureido pyridazinone‐based series of FABP4is as part of a larger research effort to create more potent FABP4 inhibitors. This led to the identification of 14e as the most potent analog with IC₅₀ = 1.57 μM, which is lower than the IC₅₀ of the positive control. Advanced modeling investigations and in silico absorption, distribution, metabolism, and excretion ‐ toxicity calculations suggested that 14e represents a potential candidate for in vivo studies such as FABP4i.

  摘要目前的临床研究表明，脂肪酸结合蛋白 4 抑制剂（FABP4is）具有生物学和治疗学意义，可能在治疗癌症和其他疾病方面显示出潜力。我们试图通过优化以前报道过的基于 4-氨基和 4-脲基哒嗪酮的 FABP4is 系列来发现新的结构，作为创造更有效的 FABP4 抑制剂的更大研究努力的一部分。结果发现 14e 是最有效的类似物，其 IC50 = 1.57 μM，低于阳性对照的 IC50。先进的建模研究和硅学吸收、分布、代谢和排泄-毒性计算表明，14e 是 FABP4i 等体内研究的潜在候选药物。