Dimaprit dihydrochloride | 23256-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 异硫脲类
• 英文名称: Dimaprit dihydrochloride
• 英文别名: dimaprit hydrochloride
• CAS: 23256-33-9
• 化学式: C6H16ClN3S
• 分子量: 197.73
• InChiKey: XFELLTMDCGRCBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：≥50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.96
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

制备方法与用途

生物活性

Dimaprit dihydrochloride 是一种选择性的组胺 H2 受体激动剂，还能抑制 nNOS，IC50 值为 49 μM。它可刺激胃酸的分泌。

靶点	IC50 (μM)
H2 Receptor	-
nNOS	49

体外研究

Dimaprit 在 H1 受体上的活性低于 0.0001%。在不同浓度（0.1 nM-100 μM）下，它能抑制 nNOS，IC50 值为 49±14 μM。

体内研究

Dimaprit 能刺激大鼠、猫和狗的胃酸分泌：

• 大鼠（1.25 μM/kg/min；快速静脉注射）
• 猫（2-64 μM/h；静脉注射）
• 狗（1-100 nM/kg/min；静脉注射）

Dimaprit 在猫体内表现出剂量依赖性血压下降效应，浓度在 0.01-1 μM/kg（5 分钟间隔静脉注射）。它还会引起股血管床的血管扩张，但对心率没有影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 Dimaprit dihydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以78%的产率得到1-(3-(5-((3-(dimethylamino)propyl)thio)pyrimidin-2-yl)benzyl)-3-fluoro-5-(pyrimidin-5-yl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为抗增殖剂的新型替波替尼衍生物的合成、评价和机理研究

  摘要：

  受 c-Met（间充质-上皮转化因子）抑制剂 Tepotinib 的强效抑制活性的启发，合成了一系列新的 Tepotinib 衍生物并评估了它们作为抗增殖剂的能力，以寻找具有良好活性和有限副作用的主要化合物效果。其中，化合物31e对肝癌97H（人肝癌细胞）细胞表现出有效的抗增殖活性（IC50（50%抑制浓度）=0.026μM），重要的是，对正常细胞具有非常低的抑制活性。机制研究表明，31e 诱导 G1 期（第一生长期或 G 指示间隙）停滞，抑制 c-Met 及其下游信号组分 Akt（蛋白激酶 B）的磷酸化，还抑制肝癌 97H 细胞的迁移.

  DOI：

  10.3390/molecules24061173
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 、 硫脲 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Dimaprit dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为抗增殖剂的新型替波替尼衍生物的合成、评价和机理研究

  摘要：

  受 c-Met（间充质-上皮转化因子）抑制剂 Tepotinib 的强效抑制活性的启发，合成了一系列新的 Tepotinib 衍生物并评估了它们作为抗增殖剂的能力，以寻找具有良好活性和有限副作用的主要化合物效果。其中，化合物31e对肝癌97H（人肝癌细胞）细胞表现出有效的抗增殖活性（IC50（50%抑制浓度）=0.026μM），重要的是，对正常细胞具有非常低的抑制活性。机制研究表明，31e 诱导 G1 期（第一生长期或 G 指示间隙）停滞，抑制 c-Met 及其下游信号组分 Akt（蛋白激酶 B）的磷酸化，还抑制肝癌 97H 细胞的迁移.

  DOI：

  10.3390/molecules24061173

文献信息

• Anellierte Chinoline, 7. Mitt. Hemmung der Thrombocytenaggregation durch anellierte Chinoline mit 3-Dimethylaminopropylmercapto-Substituenten
  作者：Klaus Görlitzer、Josef Weber

  DOI：10.1002/ardp.19823150610

  日期：——

  Die aus den Chlorchinolinen 2 mit 3‐Dimethylamino‐1‐propanthiol erhaltenen Titelverbindungen 3 wurden auf die Hemmung der ADP‐induzierten Thrombocytenaggregation geprüft. Bei der collageninduzierten Thrombocytenaggregation liegt die Wirkung von 3c im Bereich der Hemmung von Acetylsalicylsäure.

  测试了从氯喹啉 2 与 3-二甲氨基-1-丙硫醇获得的标题化合物 3 对 ADP 诱导的血小板聚集的抑制作用。在胶原诱导的血小板聚集中，3c的作用在乙酰水杨酸的抑制范围内。
• Therapeutic agents
  申请人：Knoll Aktiengesellschaft

  公开号：US05652271A1

  公开（公告）日：1997-07-29

  Compounds of formula I ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof in which m is 0, 1 or 2; n is 2, 3, 4 or 5; X is carbonyl or a group of formula II ##STR2## in which R.sub.5 is H or alkyl; Y is an alkylene chain optionally substituted by one or more alkyl groups; Z is an alkylene chain containing 2 to 5 carbon atoms optionally substituted by one or more alkyl groups; R is phenyl optionally substituted by one or more halo substituents or R is naphthyl; and R.sub.1 and R.sub.2, which are the same or different, are H, alkyl, or arylalkyl, provided that when R.sub.1 is benzyl, R.sub.2 is H or methyl; have utility in the treatment of depression, anxiety, Parkinson's disease, obesity, cognitive disorders, seizures, neurological disorders such as epilepsy, and as neuroprotective agents to protect against conditions such as stroke.

  化学式为I ##STR1## 的化合物及其药用盐，其中m为0、1或2；n为2、3、4或5；X为羰基或化学式II ##STR2## 中的一种基团，其中R.sub.5为H或烷基；Y为一条可选择地被一个或多个烷基取代的烷基链；Z为含有2至5个碳原子的烷基链，可选择地被一个或多个烷基取代；R为苯基，可选择地被一个或多个卤素取代，或者R为萘基；R.sub.1和R.sub.2，它们相同或不同，为H、烷基或芳基烷基，但当R.sub.1为苄基时，R.sub.2为H或甲基；在抑郁症、焦虑症、帕金森病、肥胖症、认知障碍、癫痫、癫痫等神经系统疾病的治疗中具有用途，并可作为神经保护剂用于预防中风等疾病。
• Method of stimulating histamine H.sub.2 -receptors
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04126670A1

  公开（公告）日：1978-11-21

  S-[3-(Dialkylamino)propyl]isothioureas which are specific histamine H.sub.2 -agonists.

  S-[3-(二烷基氨基)丙基]异硫脲，它们是特异性组胺H.sub.2-激动剂。
• Physiologically Active Compounds. V.^1a,b Aminothiol Esters of Substituted Acetic, Chloroacetic, Benzilic, and Related Acids²
  作者：C. A. Buehler、Hilton A. Smith、Allen C. Kryger、Roy L. Wells、Shelby F. Thames

  DOI：10.1021/jm00339a003

  日期：1963.5
• Vinyl Sulfides. II. Aminoalkyl Vinyl Sulfides
  作者：H. J. SCHNEIDER、J. J. BAGNELL、G. C. MURDOCH

  DOI：10.1021/jo01065a072

  日期：1961.6