MK-0536 | 865298-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: MK-0536
• 英文别名: 6-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-2-isopropyl-N,N-dimethyl-3,5-dioxo-2,3,5,6,7,8-hexahydro-2,6-naphthyridine-1-carboxamide；6-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)methyl]-4-hydroxy-2-isopropyl-N,N-dimethyl-3,5-dioxo-7,8-dihydro-2,6-naphthyridine-1-carboxamide；6-(3-Chloro-4-Fluorobenzyl)-4-Hydroxy-N,N-Dimethyl-2-(1-Methylethyl)-3,5-Dioxo-2,3,5,6,7,8-Hexahydro-2,6-Naphthyridine-1-Carboxamide；6-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-4-hydroxy-N,N-dimethyl-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-7,8-dihydro-2,6-naphthyridine-1-carboxamide
• CAS: 865298-83-5
• 化学式: C₂₁H₂₃ClFN₃O₄
• 分子量: 435.883
• InChiKey: HFCJYZIWLQSWGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-0536 、 1-(氨甲基)环丙烷甲酸甲酯盐酸盐 在 methanesulfonato(2-di-t-butylphosphino-2’,4’,6’-tri-i-propyl-1,1'-biphenyl)(2’-amino-1,1'-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 聚二(乙氧基吡咯烷酮)膦腈 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以79%的产率得到Methyl 1-[[5-[[5-(dimethylcarbamoyl)-8-hydroxy-1,7-dioxo-6-propan-2-yl-3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2-yl]methyl]-2-fluoroanilino]methyl]cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于合成复杂分子的纳米级高通量化学

  摘要：

  突破毫克底线 当化学家合成化合物时，成功的门槛至少是一毫克产品。几十年来一直如此——尽管生化分析早已落入微克领域——部分原因是表征方法的限制。Buitrago Santanilla 等人。提出了一种用于优化微克级化学反应条件的自动给药和表征协议。这使他们能够筛选多种碱基和配体组合，以在供不应求的复杂化合物对之间进行催化 CN 键形成反应，从而抵抗标准偶联条件。科学，这个问题 p。49 自动化技术可以使用微克材料实现化学反应优化。在新的合成努力的最前沿，例如药物发现或天然产物合成，大量材料很少可用且时间紧迫。一个能够进行合成路线探索的高通量实验以确定制备反应放大的条件的小型化自动化平台将是一个变革性的进步。由于在存在固体或挥发性有机溶剂的情况下难以进行自动化、小型化的化学反应，因此大多数合成“工具包”都不容易小型化。使用钯催化的交叉偶联反应作为测试案例，我们开发了自动化友好的反应，以在室温下

  DOI：

  10.1126/science.1259203
• 作为产物：
  描述：

  在 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octene 、 lithium bromide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 MK-0536
  参考文献：
  名称：

  WO2006/107478

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE VIH-INTEGRASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005087767A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula (I) are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication wherein X1, X2, R4 and R5 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式（I）中的羟基（四氢或六氢）萘啶二酮化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂，其中X1、X2、R4和R5在此定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延缓艾滋病发作和治疗中是有用的。这些化合物可用于对抗HIV感染和艾滋病，可以作为化合物本身或作为药学上可接受的盐形式。这些化合物及其盐可作为药物组合物中的成分使用，可选择性地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005087768A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein a, R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I中的羟基（四或六）氢萘啶二酮化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂：（I）其中a，R1，R2，R3，R4和R5在此定义。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病方面是有用的。这些化合物作为化合物本身或以药学上可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为药物组成部分使用，可选地与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。
• Hiv integrase inhibitors
  申请人：Han Wei

  公开号：US20070179196A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein a, R ,1?, R ,2?, R ,3?, R ,4? and R ,5? are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I中的羟基（四或六）氢萘啶二酮化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂：（I）其中a，R，1？，R，2？，R，3？，R，4？和R，5？在此定义。这些化合物对预防和治疗HIV感染以及预防，延迟发病和治疗艾滋病非常有用。这些化合物可以作为化合物本身或作为药物可接受的盐来对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为药物组合中的成分，可选地与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。
• HIV integrase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07598264B2

  公开（公告）日：2009-10-06

  Hydroxy (tetra- or hexa-)hydronaphthyridine dione compounds of Formula I are inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication: (I) wherein a, R1?, R2?, R3?, R4? and R5? are defined herein. The compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines.

  公式I中的羟基（四或六）氢萘啶二酮化合物是HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂：（I）其中a，R1？，R2？，R3？，R4？和R5？在此定义。这些化合物对预防和治疗HIV感染以及预防、延缓发病和治疗艾滋病非常有用。这些化合物可作为化合物本身或药物可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可以作为制药组合物的成分使用，可选择与其他抗病毒药物，免疫调节剂，抗生素或疫苗组合使用。
• HIV INTEGRASE INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1725556A1

  公开（公告）日：2006-11-29