(2R)-3,3,3-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propane-1,2-diol | 946398-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R)-3,3,3-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propane-1,2-diol
• 英文别名: (2R)-3,3,3-trifluoro-2-[3-[(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl]sulfonylphenyl]propane-1,2-diol
• CAS: 946398-80-7
• 化学式: C₂₁H₂₁F₇N₂O₄S
• 分子量: 530.464
• InChiKey: RIOPCRZKRRXBRJ-YJYMSZOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R)-1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-3-甲基哌嗪 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix-α: 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 100.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 88.0h， 生成 (2S)-3,3,3-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propane-1,2-diol 、 (2R)-3,3,3-trifluoro-2-[3-({(2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylpiperazin-1-yl}sulfonyl)phenyl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a