N-methyl-D-serine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-D-serine
• 英文别名: (R)-3-hydroxy-2-(methylamino)propanoic acid；(2R)-3-hydroxy-2-(methylazaniumyl)propanoate
• 化学式: C₄H₉NO₃
• 分子量: 119.12
• InChiKey: PSFABYLDRXJYID-GSVOUGTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-D-serine 、 5'-amino-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylideneuridine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  尿苷抗生素类似物库的平行液相合成和一般生物活性

  摘要：

  在 NIH 路线图计划的中试规模库 (PSL) 计划下，以溶液相方式从胺2和羧酸33和77合成了一个包含 94 种尿苷抗生素类似物的小型库。多样醛，磺酰氯，和羧酸反应物套缩合，2，酸介导的水解导致后，向目标化合物3 - 32以良好的收率和高的纯度。同样，用不同的胺和磺胺处理33得到34 – 75。d氨基末端的偶联-苯丙氨酸甲酯到33的游离 5'-羧酸部分，然后用氢氧化钠处理产生羧酸类似物77。该材料的水解得到类似物78。中间77担任该前体为二肽基新颖尿苷类似物的制备79 - 99通过肽偶联到不同的胺反应剂反应。所描述的化合物均未显示出显着的抗癌或抗疟活性。通过 NIH MLPCN 计划提供和报告的初级筛选中的酶和受体，许多样品表现出各种有希望的抑制性、激动剂、拮抗剂或激活剂特性。

  DOI：

  10.1021/co4001452
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 methyloxirane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 以38%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N-烷基-α-氨基酯与多聚甲醛的多米诺1，3-偶极环加成反应：直接获得α-羟甲基α-氨基酸

  摘要：

  摘要 N-烷基-α-氨基酯基于亚胺阳离子生成，与多聚甲醛进行多米诺反应，然后将稳定化的甲亚胺基内酯与另一当量的甲醛进行1,3-偶极环加成。所得产物为恶唑烷，其可在水解后转化为α-羟甲基α-氨基酸或其衍生物。使用肌氨酸（–）-薄荷基或（–）-8-苯基薄荷基酯进行非对映选择性的1,3-偶极环加成，可得到具有中等对映体比率的环状产物。 N-烷基-α-氨基酯基于亚胺阳离子生成，与多聚甲醛进行多米诺反应，然后将稳定化的甲亚胺基内酯与另一当量的甲醛进行1,3-偶极环加成。所得产物为恶唑烷，其可在水解后转化为α-羟甲基α-氨基酸或其衍生物。使用肌氨酸（–）-薄荷基或（–）-8-苯基薄荷基酯进行非对映选择性的1,3-偶极环加成，可得到具有中等对映体比率的环状产物。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340816

文献信息

• Development and In Vivo Evaluation of Small-Molecule Ligands for Positron Emission Tomography of Immune Checkpoint Modulation Targeting Programmed Cell Death 1 Ligand 1
  作者：Karsten Bamminger、Verena Pichler、Chrysoula Vraka、Tanja Limberger、Boryana Moneva、Katharina Pallitsch、Barbara Lieder、Anna Sophia Zacher、Stefanie Ponti、Katarína Benčurová、Jiaye Yang、Sandra Högler、Petra Kodajova、Lukas Kenner、Marcus Hacker、Wolfgang Wadsak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02342

  日期：2024.3.14

  substantial portion of patients do not benefit from programmed cell death protein 1/programmed cell death 1 ligand 1 (PD-1/PD-L1) checkpoint inhibition therapies, necessitating a deeper understanding of predictive biomarkers. Immunohistochemistry (IHC) has played a pivotal role in assessing PD-L1 expression, but small-molecule positron emission tomography (PET) tracers could offer a promising avenue to

  很大一部分患者没有从程序性细胞死亡蛋白 1/程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点抑制疗法中受益，因此需要更深入地了解预测性生物标志物。免疫组织化学 (IHC) 在评估 PD-L1 表达方面发挥着关键作用，但小分子正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂可以为解决 IHC 相关限制（即侵袭性和 PD-L1 表达异质性）提供有希望的途径。 PET 示踪剂将允许通过无创全身成像改进 PD-L1 的定量，从而增强患者分层。在这里，合成了大量的 PD-L1 靶向小分子，利用有利的子结构来实现极低的纳摩尔亲和力。化合物5c成为一种有前途的候选物 (IC 50 = 10.2 nM)，并成功进行了碳 11 放射性标记。然而，观察到异种移植物中缺乏体内示踪剂摄取，并且排泄器官中显着积累，这凸显了小分子 PD-L1 PET 示踪剂开发中遇到的挑战。这些发现，包括结构-活性关系和体内生物分布数据，阐明了改进小分子