3,4-difluoro-N-phenylbenzamide | 923253-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-difluoro-N-phenylbenzamide
• CAS: 923253-36-5
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO
• mdl: MFCD08883570
• 分子量: 233.217
• InChiKey: KIGBRKXKGWJTOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-difluoro-N-phenylbenzamide 在 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 生成 C₁₃H₉F₂NS
  参考文献：
  名称：

  硫代酰胺与亲核胺的转酰胺化：基态去稳定化的硫代酰胺 N-C(S) 活化

  摘要：

  硫代酰胺是酰胺键的“单原子”等排体，已在有机合成、生物化学和药物发现中得到广泛应用。在本期New Talent主题中，我们提出了一种通过基态去稳定化激活 N-C(S) 硫代酰胺键的一般策略。这一概念是在对硫代酰胺与亲核胺的转酰胺基进行全面研究的背景下概述的，并且依赖于 (1) 硫代酰胺键的位点选择性N-活化以降低共振和 (2) 对硫代酰胺进行高度化学选择性的亲核酰基加成CS键。胺离去基团的电子特性有利于四面体中间体的后续塌缩。硫代酰胺的基态去稳定化概念能够削弱 N-C(S) 键并合理地改变有价值的硫代酰胺等排体的性质，以开发有机合成的新方法。我们完全期望，与我们小组在 2015 年引入的新兴不稳定酰胺领域类似，硫代酰胺键基态不稳定活化概念将在化学科学的各个方面得到广泛应用，包括无金属、金属催化和金属促进的反应途径。

  DOI：

  10.1039/d2ob00412g
• 作为产物：
  描述：

  硝基苯 、 3,4-二氟氯苄 在 iron(III) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以56 %的产率得到3,4-difluoro-N-phenylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  可见光诱导铁催化硝基芳烃和氯代烷烃合成 N-芳基酰胺

  摘要：

  通过将铁催化与可见光光氧化还原催化相结合，可以轻松实现氯代烷烃与硝基芳烃的前所未有的直接还原酰胺化。各种商业廉价丰富的硝基芳烃和氯代烷烃被直接用于在环境友好的温和条件下制备各种N-芳基酰胺。该方案具有避免外源还原剂和光催化剂、操作简单、成本低、步骤经济性高和官能团耐受性好的特点。此外，在反应机理的初步研究过程中，硝酮被分离并鉴定为可能的活性中间体，这表明催化循环中涉及连续的两步重排。

  DOI：

  10.1039/d3gc01544k

文献信息

• Highly Chemoselective, Transition-Metal-Free Transamidation of Unactivated Amides and Direct Amidation of Alkyl Esters by N–C/O–C Cleavage
  作者：Guangchen Li、Chong-Lei Ji、Xin Hong、Michal Szostak

  DOI：10.1021/jacs.9b04136

  日期：2019.7.17

  abundant alkyl esters to afford amide bonds with exquisite selectivity by acyl C-O bond cleavage. The utility of this process is showcased by a broad scope of the method, including various sensitive functional groups, late-stage modification and the synthesis of drug molecules (>80 examples). Remarkable selectivity towards different functional groups and within different amide and ester electrophiles

  酰胺键是化学和生物学中最基本的官能团之一，在许多简化关键药物和工业分子合成的过程中发挥着核心作用。尽管酰胺的合成是学术和工业科学家最常进行的反应之一，但由于该过程不利的动力学和热力学贡献，叔酰胺的直接转酰胺具有挑战性。在此，我们报告了第一种通用的、温和的和高度化学选择性的方法，用于通过非亲核胺的直接酰基 NC 键裂解对未活化的叔酰胺进行转酰胺。这种操作简单的方法是在没有过渡金属的情况下进行的，并且在异常温和的反应条件下进行。在这种情况下，我们进一步描述了大量烷基酯的直接酰胺化，以通过酰基 CO 键裂解提供具有极好的选择性的酰胺键。该方法的广泛应用展示了该过程的实用性，包括各种敏感的官能团、后期修饰和药物分子的合成（> 80 个例子）。观察到对不同官能团以及不同酰胺和酯亲电试剂的显着选择性，这是使用现有方法不可行的。进行了广泛的实验和计算研究，以深入了解高选择性的机制和起源。我们进一步提出了
• A General Method for Two-Step Transamidation of Secondary Amides Using Commercially Available, Air- and Moisture-Stable Palladium/NHC (<i>N</i>-Heterocyclic Carbene) Complexes
  作者：Guangrong Meng、Peng Lei、Michal Szostak

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00796

  日期：2017.4.21

  The first general method is reported for transamidation of secondary carboxamides catalyzed by Pd-NHC (NHC = N-heterocyclic carbene) complexes. Commercially available, air- and moisture-stable (NHC)Pd(R-allyl)Cl complexes can effect C–N cross-coupling of a wide range of N-Boc and N-Ts amides, obtained by selective amide N-functionalization, with non-nucleophilic anilines and sterically hindered amines

  据报道，第一种通用方法是对由Pd-NHC（NHC = N-杂环卡宾）配合物催化的仲羧酰胺进行氨基转移。市售的空气和湿气稳定（NHC）Pd（R-烯丙基）Cl配合物可以实现广泛的N - Boc和N- Ts酰胺的C-N交叉偶联，这是通过选择性酰胺N-官能化获得的，与非亲核性苯胺和位阻胺的收率非常好。多功能钯-NHC络合物作为催化剂的首次使用代表了通过N-C活化进行过渡金属催化的酰胺的C（酰基）-N氨基化反应。
• Metal-Free Transamidation of Secondary Amides by N–C Cleavage
  作者：Md. Mahbubur Rahman、Guangchen Li、Michal Szostak

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02013

  日期：2019.9.20

  through direct nucleophilic addition to the amide bond. The utility of this methodology is highlighted in the synthesis of Tigan, a commercial antiemetic, directly from the amide bond. We expect that this new metal-free transamidation will have broad implications for the development of new transformations involving direct nucleophilic addition to the amide bond as a key step.

  酰胺基转移反应代表了一个基本的化学过程，涉及一个酰胺官能团向另一个酰胺官能团的转化。在这里，我们报告一个浅显的，高度化学选择性方法的转- ñ -叔-丁氧基羰基化（N-Boc）活化的仲酰胺，在没有任何添加剂的情况下，在极其温和的条件下进行。由于该反应是在不存在金属，氧化剂或还原剂的情况下进行的，因此该反应具有许多有用的功能。该反应与各种酰胺和亲核胺相容，通过直接亲核加成至酰胺键，以优异的收率提供了转酰胺基化产物。直接从酰胺键合成市售止吐药Tigan时，强调了该方法的实用性。我们预期，这种新的无金属的氨基转移将对涉及将直接亲核加成酰胺键作为关键步骤的新转化的发展产生广泛的影响。
• Copper-catalyzed direct oxidation and N-arylation of benzylamines with diaryliodonium salts
  作者：Xin Liu、Dan Mao、ShengYing Wu、JianJun Yu、Gang Hong、Qiao Zhao、LiMin Wang

  DOI：10.1007/s11426-014-5140-9

  日期：2014.8

  efficient approach for the synthesis of N-arylated amides was developed via copper(II) triflate-catalyzed direct oxidation of (aryl)methylamines to primary arylamides by air and subsequent N-arylation by diaryliodonium salts. Various substituted benzylamines could be applied in the reaction, providing a series of N-arylated amides in moderate to good yields. This method showed convenient, practical, and environment

  通过三氟甲磺酸铜（II）催化的（芳基）甲胺在空气中直接氧化为伯芳基酰胺，随后通过二芳基碘鎓盐进行N-芳基化，开发了一种合成N-芳基化酰胺的有效方法。可以在反应中应用各种取代的苄胺，以中等至良好的产率提供一系列的N-芳基化酰胺。该方法显示出方便，实用和环境友好的优点。
• Synthesis of Sulfoxonium Ylides from Amides by Selective N–C(O) Activation
  作者：Md. Mahbubur Rahman、Michal Szostak

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01535

  日期：2021.6.18

  The direct synthesis of sulfoxonium ylides from amides by selective N–C(O) cleavage is presented. The reaction proceeds through the nucleophilic addition of dimethylsulfoxonium methylide to the amide bond in acyclic twisted amides under exceedingly mild room temperature conditions. A variety of amides can be employed, and the protocol can be applied to the late-stage derivatization of pharmaceuticals

  介绍了通过选择性 N-C(O) 裂解从酰胺直接合成 sulfoxonium 叶立德。该反应通过在极其温和的室温条件下将二甲基亚砜与无环扭曲酰胺中的酰胺键亲核加成来进行。可以使用多种酰胺，该协议可应用于药物的后期衍生化。机理研究概述了酰胺反应的相对顺序。