摘要:
FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物,可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此,我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系,揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是,发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的,从而产生了一种新的有效类似物。此外,部分基于体内数据,我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。