2,5-difluoro-6-(5-isopropoxy-1H-pyrazol-3-ylamino)nicotinonitrile | 905587-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,5-difluoro-6-(5-isopropoxy-1H-pyrazol-3-ylamino)nicotinonitrile
• 英文别名: 2,5-difluoro-6-[(3-propan-2-yloxy-1H-pyrazol-5-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 905587-22-6
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂N₅O
• 分子量: 279.249
• InChiKey: VDCPNDKEFDIRHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-氟嘧啶-2-基)乙胺 、 2,5-difluoro-6-(5-isopropoxy-1H-pyrazol-3-ylamino)nicotinonitrile 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-fluoro-2-{[1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]amino}-6-[(5-isopropoxy-1H-pyrazol-3-yl)amino]nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2006/82392

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-(5-cyano-3,6-difluoropyridin-2-ylamino)-3-isopropoxy-1H-pyrazole-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到2,5-difluoro-6-(5-isopropoxy-1H-pyrazol-3-ylamino)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  WO2006/82392

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Base-dependent selectivity of an SNAr reaction
  作者：Lai C. Chan、Brian G. Cox、Ian C. Jones、Simone Tomasi

  DOI：10.1002/poc.1820

  日期：——

  computational study of an SNAr reaction between 2,5,6‐trifluoronicotinonitrile, 2, and the ambident 3‐isopropoxy‐1H‐pyrazol‐5‐amine, 3, is presented. The selectivity with respect to the reaction at the primary amino group of 2, to give the desired product, 2,5‐difluoro‐6‐[(3‐isopropoxy‐1H‐pyrazol‐5‐yl)amino]nicotinonitrile, 1, is strongly dependent upon reaction conditions. Reaction is found to proceed via

  给出了2,5,6-三氟烟腈2和环境性3-异丙氧基-1 H-吡唑-5-胺3之间的S N Ar反应的详细动力学分析和计算研究。相对于伯氨基2上的反应的选择性，得到所需的产物2,5-二氟-6-[（3-异丙氧基-1 H-吡唑-5基）氨基]烟腈1，在很大程度上取决于反应条件。发现反应通过未催化和碱催化途径进行，并且对1的选择性在碱二氮杂双环[2,2,2]辛烷（DABCO）的存在下，其被强烈地增强。在B3LYP / 6-31G *理论水平的四氢呋喃溶液中的计算研究为有价值的动力学不可区分的替代反应途径提供了有价值的见解。结果表明，对于在伯氨基处的反应，DABCO伴随胺的添加去除质子可以避免高能的两性离子Meisenheimer中间体。在另外的吡唑氮原子上的反应对碱的存在较不敏感，因为通过分子内氢键使迈森海默两性离子稳定。版权所有©2010 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Pyrazolylaminopyridine Derivatives Useful as Kinases Inhibitors
  申请人：Davies Audrey

  公开号：US20080139561A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  This invention relates to novel compounds having the Formula (I) to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有以下式（I）的新化合物，其制药组合物以及它们的使用方法。这些新化合物提供了一种治疗癌症的方法。
• Pyrazolylaminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US08324252B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  This invention relates to novel compounds having the Formula (I) to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物、其制药组合物以及它们的使用方法。这些新化合物提供了治疗癌症的方法。
• PYRAZOLYLAMINOPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20130090358A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  This invention relates to novel compounds having the formula (I): and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds provide a treatment for cancer.

  本发明涉及具有公式（I）的新化合物，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗癌症的方法。
• US8324252B2
  申请人：——

  公开号：US8324252B2

  公开（公告）日：2012-12-04