5′-(4-aminobutyl)thio-5′-deoxy-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine | 67381-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5′-(4-aminobutyl)thio-5′-deoxy-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine
• 英文别名: 2',3'-O,O-Isopropyliden-5'-desoxy-5'-<4-amino-butylmercapto>-adenosin；S-(4-amino-butyl)-O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-thio-adenosine
• CAS: 67381-05-9
• 化学式: C₁₇H₂₆N₆O₃S
• 分子量: 394.498
• InChiKey: YGYOQOZXWRCBBT-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  123.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5′-(4-aminobutyl)thio-5′-deoxy-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 5′-deoxy-5′-{4-{[3,4-dihydro-2(1H)-(1,1-dimethylethoxy)carbonylisoquinolin-3-yl]methyl}aminobutyl}thio-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯乙醇胺 N-甲基转移酶双底物抑制剂的药物设计在两个底物结合域都具有低纳摩尔亲和力1

  摘要：

  苯乙醇胺N-甲基转移酶 (PNMT, EC 2.1.1.28) 催化肾上腺素生物合成的最后一步，是一种潜在的药物靶点，主要用于控制高血压。不幸的是，许多有效的 PNMT 抑制剂也对2 -肾上腺素受体具有显着的亲和力，这使对其药理学的解释复杂化。双底物类似物方法为开发高选择性 PNMT 抑制剂提供了潜力。本文记录了此类类似物的设计、合成和评估，其中一些被发现具有与 AdoMet 相比 <5 nM 的人类 PNMT (hPNMT) 抑制效力。定点诱变研究与双底物结合一致。其中两种化合物（19和29 ) 与 hPNMT 共结晶，所得结构显示两种化合物如预测的那样结合，同时占据两个底物结合结构域。这种双底物抑制剂方法已经产生了迄今为止报道的最有效（20）和选择性（相对于α 2-肾上腺素受体）的 hPNMT 抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01475
• 作为产物：
  描述：

  5′-deoxy-5′-[4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butyl]thio-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以98%的产率得到5′-(4-aminobutyl)thio-5′-deoxy-2′,3′-O-(1-methylethylidene)adenosine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的苯乙醇胺 N-甲基转移酶双底物抑制剂的药物设计在两个底物结合域都具有低纳摩尔亲和力1

  摘要：

  苯乙醇胺N-甲基转移酶 (PNMT, EC 2.1.1.28) 催化肾上腺素生物合成的最后一步，是一种潜在的药物靶点，主要用于控制高血压。不幸的是，许多有效的 PNMT 抑制剂也对2 -肾上腺素受体具有显着的亲和力，这使对其药理学的解释复杂化。双底物类似物方法为开发高选择性 PNMT 抑制剂提供了潜力。本文记录了此类类似物的设计、合成和评估，其中一些被发现具有与 AdoMet 相比 <5 nM 的人类 PNMT (hPNMT) 抑制效力。定点诱变研究与双底物结合一致。其中两种化合物（19和29 ) 与 hPNMT 共结晶，所得结构显示两种化合物如预测的那样结合，同时占据两个底物结合结构域。这种双底物抑制剂方法已经产生了迄今为止报道的最有效（20）和选择性（相对于α 2-肾上腺素受体）的 hPNMT 抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01475