4-氨基-2-苯基丁烷-2-醇 | 104294-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氨基-2-苯基丁烷-2-醇
• 英文名称: 4-amino-2-phenylbutan-2-ol
• 英文别名: 4-amino-2-phenyl-butan-2-ol；4-Amino-2-phenyl-butanol-(2)
• CAS: 104294-60-2
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• mdl: MFCD19301212
• 分子量: 165.235
• InChiKey: SYNOUHHTBQKYFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77 °C
• 沸点：
  105-115 °C(Press: 1.7 Torr)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-苯基丁烷-2-醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(4-bromobenzyl)-6-methyl-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  1β-羟基类固醇脱氢酶1型1，3-氧杂嗪酮-2-酮抑制剂的结构设计与合成

  摘要：

  基于结构的设计直接导致了1,3-恶二酮-2-酮9a在体外对11β-HSD1的IC 50为42 nM。优化9a以提高体外酶和细胞效能可得到25f，其酶的IC 50值为0.8 nM，而在脂肪细胞中的IC 50值为2.5 nM。另外，25f在大鼠中具有94％的口服生物利用度，并且相对于11β-HSD2具有> 1000倍的选择性。在小鼠中，将25f分配至靶组织，肝脏和脂肪，在食蟹猴中，口服10 mg / kg剂量的可的松攻击后，皮质醇的产生减少了85％。

  DOI：

  10.1021/jm2005354
• 作为产物：
  描述：

  4-Azido-2-phenylbutan-2-ol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-氨基-2-苯基丁烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  EP2151435

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009017664A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)；(Ii)；(Ij)，(Ik)，(II)的新颖化合物，其药用可接受的盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与调节或抑制哺乳动物中的11β-HSD1相关的疾病是有用的。本发明进一步涉及新颖化合物的药物组合物及其在减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中将可的松转化为皮质醇的方法。
• [EN] PREPARATION AND USES OF HYDROCARBYLNITRONES<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS D'HYDROCARBYLNITRONES
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1999006362A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) Nitrones are produced by reaction of primary amine with aldehyde or ketone, in the presence of a transition metal-containing oxidation catalyst, and a peroxidic compound. The nitrone can then be reacted with a vinylaromatic compound to produce a 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine. Both such reactions can be conducted concurrently by including the vinylaromatic compound in the initial reaction mixture. Hydrogenation of the 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine, e.g., using hydrogen and a palladium-carbon catalyst, forms an N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxypropylamine. Such reactions enable, $i(inter alia), synthesis of the racemic hydrochloride salt of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl]-propylamine, known generically as fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.(FR) Selon cette invention, il est possible de produire des nitrones en faisant réagir une amine primaire avec un aldéhyde ou une cétone, en présence d'un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition, et d'un composé de peroxyde. La nitrone est ensuite mise à réagir avec un composé vinylaromatique en vue de produire une 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine. Ces deux réactions peuvent être conduites simultanément grâce à l'introduction du composé vinylaromatique dans le mélange réactionnel initial. L'hydrogénation de la 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine, par exemple, au moyen d'hydrogène et d'un catalyseur au palladium-carbone, forme une N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxyproplyamine. Ces réactions permettent, entre autres choses, de synthétiser un sel chlorhydrate racémique de N-méthyl-3-phényl-3-[4-trifluorométhyl]-propylamine, connu sous le nom générique de chlorhydrate de fluoxétine, antidépresseur à usage très répandu.

  Nitrones是通过在过渡金属催化剂和过氧化物存在下，将一级胺与醛或酮反应而产生的。然后，可以使用乙烯芳香化合物与nitrone反应，以产生2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉。通过在初始反应混合物中加入乙烯芳香化合物，这两种反应可以同时进行。使用氢气和钯碳催化剂对2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉进行加氢反应，可以形成N-烷基-3-芳基-3-羟基丙基胺。这些反应能够实现合成N-甲基-3-苯基-3-[4-三氟甲基]-丙基胺的外消旋盐酸盐，通常称为氟西汀盐酸盐，是一种广泛使用的抗抑郁药物。
• [EN] PREPARATION AND USES OF N-METHYLNITRONE<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS DE N-METHYLNITRONE
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1998056753A1

  公开（公告）日：1998-12-17

  (EN) Oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide and sodium tungstate is reported to give good yields of nitrones. However, when using dimethylamine in this manner, a considerable amount of N,N-dimethylformamide was produced as a co-product. To more selctively produce N-methylnitrone from dimethylamine, a two-step process is used which comprises (a) mixing together dimethylamine and a peroxidic compound, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N,N-dimethylhydroxylamine has been formed; and (b) mixing together (i) reaction mixture from (a), (ii) a peroxidic compound, and (iii) a transition metal-containing oxidation catalyst, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. Highest yields of N-methylnitrone are achieved by conducting step (b) at a pH in the range of 7 to 12, and at a temperature in the range of -10 to 100 °C.(FR) L'oxydation d'amines secondaires effectuée à l'aide de peroxyde d'hydrogène et de tungstate de sodium permet d'obtenir de bons rendements de nitrones. Cependant, lorsqu'on utilise la diméthylamine de cette manière, une quantité importante de N,N-diméthylformamide est produite comme coproduit. Afin de produire de façon plus sélective de la N-méthylnitrone à partir de diméthylamine, on a recours à un procédé en deux étapes, lesquelles consistent à: (a) mélanger une diméthylamine et un composé peroxyde, et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N,N-diméthylhydroxylamine est formée; et (b) mélanger (1) le mélange réactionnel obtenu en (a), (2) un composé peroxyde et (3) un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition; et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N-méthylnitrone est formée. On obtient les plus grands rendements de N-méthylnitrone en mettant en oeuvre l'étape (b) dans des conditions de pH de l'ordre de 7 à 12, et à une température comprise entre -10 et 100 °C.

  (中) 用过氧化氢和钨酸钠氧化二级胺可以得到良好的硝酮收率。但是，当用这种方法处理二甲胺时，会产生相当多的N,N-二甲基甲酰胺作为副产物。为了更有选择性地从二甲胺中产生N-甲基硝酮，采用了一个两步法，包括：(a)混合二甲胺和过氧化物化合物，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N,N-二甲基羟胺; 和 (b)混合(a)中的反应混合物、过氧化物化合物和含有过渡金属的氧化催化剂，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N-甲基硝酮。在pH为7到12，温度在-10到100°C的条件下，通过进行步骤(b)可以获得最高的N-甲基硝酮收率。
• Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US08575156B2

  公开（公告）日：2013-11-05

  Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (I) are defined herein.

  本发明揭示了由公式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐、对映体或二对映体。本发明还揭示了包括公式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或二对映体的制药组合物，以及抑制11β-HSD1活性的方法，其中包括向需要此类治疗的哺乳动物中给予公式(I)化合物、其药学上可接受的盐、对映体或二对映体的有效量。公式(I)中变量的值在此定义。
• CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110015157A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(II)的新化合物，以及其药学上可接受的盐和制药组合物，用于治疗与哺乳动物11β-HSD1调节或抑制相关的疾病。本发明还涉及新化合物的制药组合物以及其在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。