N-(2-chloro-3-iodo-pyridin-4-yl)methanesulfonamide | 909036-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-3-iodo-pyridin-4-yl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(2-Chloro-3-iodopyridin-4-YL)methanesulfonamide
• CAS: 909036-43-7
• 化学式: C₆H₆ClIN₂O₂S
• 分子量: 332.549
• InChiKey: IZQBJYQWMBTIDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloro-3-iodo-pyridin-4-yl)methanesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (1-(2-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在恶性疟原虫 NSG 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂

  摘要：

  一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 SoftFocus 激酶文库，是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的。命中化合物显示出中等的无性血阶段活性。在先导优化过程中，标记了几个问题，例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性、体外细胞毒性和心脏毒性，并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决。在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性，这些化合物显示出理想的体外活性、细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性。领跑者化合物37在小鼠中显示出良好的暴露，并结合良好的体外抗疟原虫活性，这在恶性疟原虫NOD -scid IL-2Rγ无效（NSG）小鼠模型中转化为体内功效。初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01411
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-碘-4-吡啶胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 N-(2-chloro-3-iodo-pyridin-4-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  在恶性疟原虫 NSG 小鼠模型中鉴定 2,4-二取代咪唑并吡啶作为具有快速杀伤动力学和体内功效的血红素形成抑制剂

  摘要：

  一系列 2,4-二取代咪唑并吡啶源自 SoftFocus 激酶文库，是从针对人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的高通量表型筛选中鉴定出来的。命中化合物显示出中等的无性血阶段活性。在先导优化过程中，标记了几个问题，例如对多重耐药 K1 菌株的交叉耐药性、体外细胞毒性和心脏毒性，并通过结构-活性和结构-性质关系研究得到解决。在小鼠中评估了化合物的药代动力学特性，这些化合物显示出理想的体外活性、细胞毒性的选择性窗口和微粒体代谢稳定性。领跑者化合物37在小鼠中显示出良好的暴露，并结合良好的体外抗疟原虫活性，这在恶性疟原虫NOD -scid IL-2Rγ无效（NSG）小鼠模型中转化为体内功效。初步机理研究表明抑制血红素形成是一种促成作用方式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01411

文献信息

• Synthesis and trypanocidal activity of a library of 4-substituted 2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)propan-2-ols
  作者：Michael N. Balfour、Caio H. Franco、Carolina B. Moraes、Lucio H. Freitas-Junior、Hélio A. Stefani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.040

  日期：2017.3

  A library of 16 4-substituted 2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)propan-2-ols 17–32 has been synthesized for use in biological testing against Trypanosoma cruzi, the protozoan parasite that causes Chagas disease. The 4-substituted 2-(1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)propan-2-ols 17–32 were subjected to biological testing to evaluate their efficacy against intracellular Trypanosoma cruzi (Y strain) amastigotes

  16 4-取代的2-（1的文库ħ吡咯并[3,2- c ^ ]吡啶-2-基）丙-2-醇17 - 32已被用于合成在抗生物测试克氏锥虫，原生动物寄生虫导致恰加斯病。四取代的2-（1 ħ吡咯并[3,2- c ^ ]吡啶-2-基）丙-2-醇17 - 32进行生物测试，以抗胞内评估其疗效克氏锥虫（Y株）以苯甲硝唑为参照化合物感染U2OS人细胞的变形虫。一式两份进行该测定（两个独立实验），并进行高含量分析（HCA）以测定锥虫活性。所测试的化合物的三呈现相对高的杀锥虫活性（19，22和29）中，观察到严重然而宿主细胞毒性伴随。将需要对高活性化合物进行化学优化并合成更多化合物以用于针对克鲁氏锥虫的生物学测试，以提高选择性，从而可以建立结构-活性关系，以提供对化学和生物学方面的更深入的分析。
• Imidazo[4,5-c]pyridine and pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds as G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) modulators
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2818472A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to imidazo[5,4-c]pyridine or pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds and stereoisomeric forms, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these pyridine-based bicyclic compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pyridine-based bicyclic compounds are assumed to be modulators of the GRK5 protein, thereby regulating the expression and/or release of insulin and are useful for the treatment or prophylaxis of a metabolic disease and in particular for the treatment and prophylaxis of diabetes, obesity and impaired adipogenesis.

  本发明涉及咪唑并[5,4-c]吡啶或吡咯并[3,2-c]吡啶化合物及其立体异构体形式、溶剂化合物、水合物和/或这些化合物的药学上可接受的盐，以及包含至少一种这些基于吡啶的双环化合物的药物组合物，与药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂一起。所述基于吡啶的双环化合物被假定为GRK5蛋白的调节剂，从而调节胰岛素的表达和/或释放，并可用于治疗或预防代谢性疾病，特别是用于糖尿病、肥胖和受损脂肪生成的治疗和预防。
• [EN] PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE COMPOUNDS AS G-PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE 5 (GRK5) MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[3,2-C]PYRIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE KINASE 5 ASSOCIÉE AUX RÉCEPTEURS COUPLÉS À LA PROTÉINE G (GRK5)
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2014207260A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention relates to pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds and stereoisomeric forms, solvates, hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds, as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds are assumed to be modulators of the GRK5 protein, thereby regulating the expression and/or release of insulin and are useful for the treatment or prophylaxis of a metabolic disease and in particular for the treatment and prophylaxis of diabetes, obesity and impaired adipogenesis.

  本发明涉及吡咯并[3,2-c]吡啶化合物及其立体异构体形式、溶剂化物、水合物和/或药学上可接受的盐，以及至少包含其中一种化合物与药学上可接受的载体、辅料和/或稀释剂的制药组合物。所述的吡咯并[3,2-c]吡啶化合物被认为是GRK5蛋白的调节剂，从而调节胰岛素的表达和/或释放，并且对于代谢性疾病的治疗或预防以及特别是糖尿病、肥胖和受损脂肪生成的治疗和预防是有用的。
• Potent 4-amino-5-azaindole factor VIIa inhibitors
  作者：Huiyong Hu、Aleksandr Kolesnikov、Jennifer R. Riggs、Kieron E. Wesson、Robin Stephens、Ellen M. Leahy、William D. Shrader、Paul A. Sprengeler、Michael J. Green、Ellen Sanford、Margaret Nguyen、Erik Gjerstad、Ronnel Cabuslay、Wendy B. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.016

  日期：2006.9

  The 4-amino-5-azaindole as an amidino-benzimidazole replacement is described. A series of potent and selective analogs were discovered and showed desirable ex vivo efficacy as measured by PT. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.