tert-butyl 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate | 1445856-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: 5-bromo-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate；tert-butyl 5-bromopyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 1445856-13-2
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 297.151
• InChiKey: FNHHCNWSEUASDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate 在 乙醇 、 sodium carbonate 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-5-bromo-1-(3-fluorooxetane-3-yl)-3-(6-(3-methoxytetrahydrofuran-3-yl)pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  JP6557436

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到tert-butyl 5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列含4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1抑制剂的合成与评价

  摘要：

  制备了一系列含有4-氮杂吲哚的p21活化激酶-1（PAK1）抑制剂，目的是相对于吲哚起点提高理化性质。吲哚1代表一种有吸引力的非碱性支架，具有良好的PAK1亲和力和细胞效力，但因高亲脂性而受到损害（c  log  D  = 4.4）。氮杂吲哚5被设计为吲哚替代品，目的是降低log  D并导致等价的PAK1抑制，细胞效力提高1倍以上。围绕5的结构-活性关系研究确定了其他具有较高PAK1生化活性的4-氮杂吲哚类似物（Ki <10 nM）和I组相比II组PAK的选择性高达24倍。与吲哚1相比，该系列化合物显示出更高的渗透性，更高的水溶性和更低的血浆蛋白结合力。理化性质的改善转化为小鼠PK研究中相对于吲哚1的氮杂吲哚5的未结合清除率降低了20倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.031

文献信息

• [EN] NEW PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016062790A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及对哺乳动物治疗和/或预防有用的药物，特别是对NF-κB诱导激酶（NIK - 也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物和组合物的过程，以及利用这些化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病在内的代谢性疾病以及自身免疫性疾病。
• [EN] 3-(2-AMINOPYRIMIDIN-4-YL)-5-(3-HYDROXYPROPYNYL)-1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS NIK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(2-AMINOPYRIMIDIN-4-YL)-5-(3-HYDROXYPROPYNYL)-1H-PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE NIK DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014174021A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) which are inhibitors of NF-KB-inducing kinase (NIK - also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及式(I)化合物，该化合物是NF-KB诱导激酶（NIK，也称为MAP3K14）的抑制剂，用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，制备这种化合物和组合物的方法，以及使用这种化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、包括肥胖和糖尿病的代谢性疾病和自身免疫性疾病。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130178486A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Compounds having the formula I wherein A, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R a , R b , X 1 , X 2 , X 3 and n are as defined herein are inhibitors of PAK1. Also disclosed are compositions and methods for treating cancer and hyperproliferative disorders.

  具有以下式子I的化合物，其中A，R1a，R1b，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，Ra，Rb，X1，X2，X3和n的定义如本文所述，是PAK1的抑制剂。还公开了用于治疗癌症和增殖性疾病的组合物和方法。
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASE 2 MEDIATED SIGNALING
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3539966A1

  公开（公告）日：2019-09-18

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4a, R4b, X1, X2, X3, X4, X5, and n are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of preparation and use.

  本文公开了式 (I) 化合物及其药学上可接受的盐（其中 R1、R2、R3、R4a、R4b、X1、X2、X3、X4、X5 和 n 如本文所定义）、包含这些化合物的药物组合物以及制备和使用方法。
• Pyrazolopyrimidine derivatives as NIK inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10221180B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to inhibitors of NF-κB-inducing kinase (NIK—also known as MAP3K14) useful for treating diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders and autoimmune disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, and to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases such as cancer, inflammatory disorders, metabolic disorders including obesity and diabetes, and autoimmune disorders.

  本发明涉及用于哺乳动物治疗和/或预防的药物制剂，尤其涉及用于治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病和自身免疫性疾病等疾病的NF-κB诱导激酶（NIK-又称MAP3K14）抑制剂。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，制备此类化合物和组合物的工艺，以及使用此类化合物或药物组合物预防或治疗癌症、炎症性疾病、代谢性疾病（包括肥胖和糖尿病）和自身免疫性疾病等疾病。