(3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-one | 613235-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-one
• 英文别名: (3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-3,4,6,8,9,9a-hexahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-one
• CAS: 613235-34-0
• 化学式: C₂₆H₂₃F₆N₃O₂
• 分子量: 523.478
• InChiKey: OEYLIAHCPVTOQW-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  56.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-one 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl-[(3R,7S,9aR)-7-hydroxy-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydropyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZABICYCLO ALKANE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE DIAZABICYCLO-ALCANE UNIQUES PRESENTANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE CONTRE NK1

  摘要：

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可能被卤素或烷基（1-3C）替代，R2和R3独立地代表卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地代表H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以表示为酮、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基，X代表O或S，n的值为1、2或3，a是不对称碳原子8a、9a或10a，本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及包含至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  WO2003084955A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydro-spiro-[2H-pyrido-[1,2-a]pyrazine-7,2'-[1,3]dioxane] 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 溶剂黄146 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (3R,9aR)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Hexa-and octahydro-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives with NK1 antagonistic activity

  摘要：

  这项发明涉及具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性的六氢吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物。该发明还涉及制备这些化合物的方法，含有至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及利用这些组合物治疗涉及神经激肽受体的疾病的用途。该发明涉及由通式（1）表示的化合物，其中符号的含义如描述中所述。

  公开号：

  US20050070548A1

文献信息

• Diazabicyclo alkane derivatives with nk1 antagonistic activity
  申请人：Boer de Dirk

  公开号：US20050119267A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK 1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R 1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1-3C), R 2 and R 3 independently represent halogen, H, OCH 3 , CH 3 and CF 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent H, OH, O-alkyl(1-4C), CH 2 OH, NH 2 , dialkyl(1-3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R 4 and R 5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient.

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其一般式表示为（1），其中：R1表示苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代，R2和R3独立地表示卤素、H、O 、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基(1-4C)、CH2OH、NH2、双烷基(1-3C)N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或用一个或两个甲基或甲氧基甲基取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；R4和R5可以共同表示酮、1,3-二氧杂环-2-基或1,3-二氧兰-2-基，X表示O或S，n的值为1、2或3，a是不对称的碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备这些新化合物的方法，以及含有至少一种这些化合物作为活性成分的制药组合物。
• Hexa- and octahydro-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives with NK1 antagonistic activity
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US07244734B2

  公开（公告）日：2007-07-17

  The invention relates to hexahydro-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives having interesting neurokinin-NK1 receptor antagonistic activity. The invention also relates to methods for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions containing a pharmacologically active amount of at least one of these compounds as an active ingredient, as well as to the use of these compositions for the treatment of disorders in which neurokinin receptors are involved. The invention relates to compounds represented by the general formula (1) wherein the symbols have the meanings as given in the description.

  本发明涉及具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性的六氢-吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物。本发明还涉及制备这些化合物的方法，含有至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及使用这些组合物治疗神经激肽受体参与的疾病。本发明涉及由通式（1）表示的化合物，其中符号的含义如说明中所给出。
• Diazabicyclo alkane derivatives with NK1 antagonistic activity
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US07202238B2

  公开（公告）日：2007-04-10

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1–3C), R2 and R3 independently represent halogen, H, OCH3, CH3 and CF3, R4, R5 and R6 independently represent H, OH, O-alkyl(1–4C), CH2OH, NH2, dialkyl(1–3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R4 and R5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代；R2和R3独立地表示卤素、H、O 、CH3和CF3；R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以共同表示酮基、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基；X表示O或S，n的值为1、2或3，a为不对称碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及含有至少其中一种化合物作为活性成分的制药组合物。
• DIAZABICYCLO ALKANE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：EP1495022B1

  公开（公告）日：2009-07-08
• HEXA- AND OCTAHYDRO-PYRIDO[1,2-a] PYRAZINE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：EP1663238B1

  公开（公告）日：2009-08-12