(+/-) 2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 937174-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+/-) 2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (+/-)-2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 937174-33-9
• 化学式: C₂₁H₁₆N₄O₃
• 分子量: 372.383
• InChiKey: HGCKRIZPTBKNBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-) 2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到(+/-) 9-amino-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives

  摘要：

  公式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，溶剂化合物或水合物：其中：Y代表两个氢原子、硫原子、氧原子或C1-2烷基基团和一个氢原子；Z代表键、氧原子、氮原子、硫原子、一个亚甲基基团，可选地由C1-6烷基基团、羟基、C1-6烷氧基、C1-2全卤代烷基或氨基中选择的一种或两种基团取代的亚甲基基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环；R2代表4-15成员的杂环基团，R3代表氢原子、C1-6烷基基团或卤原子；R4和R5分别代表氢原子、C1-6烷基基团，可选地取代1至4个取代基，所选取代基来自卤原子、苯基、羟基或C1-6烷氧基；R6代表氢原子、C1-6烷基基团；环烷基基团或卤原子；R7代表氢原子或C1-6烷基基团；n表示0到3；m表示0到1；o表示0到2；以自由碱或与酸的加成盐的形式存在。该发明还涉及一种药物，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  EP1939187A1
• 作为产物：
  描述：

  异烟酰乙酸乙酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 以34%的产率得到(+/-) 2-(4-oxo-2-pyridin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Substituted bicyclic pyrimidone derivatives

  摘要：

  一种以化学式（I）表示的嘧啶酮衍生物，或其盐，或其溶剂合物，或其水合物： 其中： Y代表两个氢原子，一个硫原子，一个氧原子或一个C1-2烷基团和一个氢原子； Z代表一个键，一个氧原子，一个被氢原子或C1-3烷基团取代的氮原子，一个硫原子，一个可选择性取代的亚甲基基团； R1代表一个2、3或4-吡啶环或一个2、4或5-嘧啶环，环可选择性取代； R2代表一个苯环或一个萘环；环可选择性取代； R3代表一个氢原子，一个C1-6烷基团或一个卤原子； R4代表一个氢原子或一个C1-6烷基团； R5代表一个氢原子，一个C1-6烷氧羰基团或一个可选择性取代的C1-6烷基团； R6代表一个氢原子，一个C1-6烷基团或一个卤原子； R7代表一个氢原子或一个C1-6烷基团； n表示0到3；m表示0到1；o表示0到2。 该发明还涉及一种药物，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  EP1790649A1

文献信息

• SUBSTITUTED BICYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES
  申请人：CHEREZE Nathalie

  公开号：US20090036427A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: Wherein Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n, m, and o are as described herein. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  一种由式（I）表示的吡啶酮衍生物或其盐、溶剂或水合物：其中Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、m和o如所述。本发明还涉及一种药物，其包含所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES
  申请人：FAYOL Aude

  公开号：US20090306088A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof are disclosed and claimed. Wherein m, n, o, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 R6 and R7 are as described herein. Also disclosed are the salts of compounds of formula (I). The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  本发明揭示和声明了由式(I)表示的吡啶酮衍生物，或其盐、溶剂或水合物。其中m、n、o、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所述。本发明还揭示了式(I)化合物的盐。本发明涉及一种药物，其包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• US8148364B2
  申请人：——

  公开号：US8148364B2

  公开（公告）日：2012-04-03
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE BICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2007057790A2

  公开（公告）日：2007-05-24

  [EN] A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a C_1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom substituted by a hydrogen atom or a C_1-3 alkyl group, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring, the ring being optionally substituted; R2 represents a benzene ring or a naphthalene ring; the rings being optionally substituted; R3 represents a hydrogen atom, a C_1-6 alkyl group or a halogen atom; R4 represents a hydrogen atom or a C-_1-6 alkyl group; R5 represents a hydrogen atom, a C_1-6 alkyl group optionally substituted; R6 represents a hydrogen atom, a C_1-6 alkyl group or a halogen atom; R7 represents a hydrogen atom or a C_1-6 alkyl group; n represents 0 to 3; m represents 0 to 1; o represents 0 to 2. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3ß, such as Alzheimer disease.
  [FR] Dérivé de pyrimidone représenté par la formule (I), ou un de ses sels, solvates ou hydrates, dans laquelle Y représente deux atomes d'hydrogène, un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un groupe alkyle en C₁ à C₂ et un atome d'hydrogène ; Z représente une liaison, un atome d'oxygène, un atome d'azote substitué par un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₃, un atome de soufre, un groupe méthylène le cas échéant substitué ; R1 représente un noyau 2-, 3- ou 4-pyridine ou 2-, 4- ou 5-pyrimidine qui est le cas échéant substitué ; R2 représente un noyau benzène ou naphtalène qui est le cas échéant substitué ; R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₆ ou un atome d'halogène ; R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₆ ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₆ le cas échéant substitué ; R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁ à C₆ ou un atome d'halogène ; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁ à C₆ ; n vaut de 0 à 3 ; m vaut de 0 à 1 ; o vaut de 0 à 2. L'invention concerne également un médicament, comprenant comme principe actif ledit dérivé ou un de ses sels, qui est utilisé pour le traitement prophylactique et/ou thérapeutique d'une maladie neurodégénérative provoquée par une activité anormale de la GSK3ß, par exemple la maladie d'Alzheimer.
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDONE D'HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008078196A2

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a Ci-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted by one or two groups chosen from a Ci-6 alkyl group, a hydroxyl group, a Ci-6 alkoxy group, a Ci_2 perhalogenated alkyl group or an amino group; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring; R2 represents an optionally substituted 4-15 membered heterocyclic group; R3 represents a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group or a halogen atom; R4 and R5 represent, each independently, a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group, optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from a halogen atom, a phenyl group, a hydroxyl group or a Ci-6 alkoxy group; R6 represents a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group; a cycloalkyl group, or a halogen atom; R7 represents a hydrogen atom or a Ci-6 alkyl group; n represents 0 to 3; m represents 0 to 1; o represents 0 to 2; in the form of a free base or of an addition salt with an acid. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3ß, such as Alzheimer disease.
  [FR] L'invention concerne un dérivé de pyrimidone représenté par la formule (I) ou un sel de celui-ci, ou un solvate de celui-ci ou un hydrate de celui-ci : dans laquelle Y représente deux atomes d'hydrogène, un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un groupe alkyle en C1-2 et un atome d'hydrogène ; z représente une liaison, un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre, un groupe méthylène facultativement substitué par un ou deux groupes choisis parmi un groupe alkyle en C1-6, un groupe hydroxyle, un groupe alcoxy en C1-6, un groupe alkyle perhalogéné en C1-2 ou un groupe amino ; R1 représente un noyau 2-,3- ou 4-pyridine ou un noyau 2-, 4- ou 5-pyrimidine ; R2 représente un groupe hétérocyclique à 4-15 chaînons, facultativement substitué ; R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 ou un atome d'halogène ; R4 et R5 représentent, chacun indépendamment, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, facultativement substitué par 1 à 4 substituants choisi parmi un atome d'halogène, un groupe phényle, un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy en C1-6 ; R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, un groupe cycloalkyle ou un atome d'halogène ; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-6 ; n représente un chiffre de 0 à 3 ; m représente un chiffre de 0 à 1 ; 0 représente un chiffre de 0 à 2 ; sous la forme d'une base libre ou d'un sel d'addition avec un acide. L'invention se rappporte également à un médicament comprenant ledit dérivé ou un sel de celui-ci en tant qu'ingrédient actif qui est utilisé pour un traitement préventif et/ou thérapeutique d'une maladie neurodégénérative provoquée par une activité anormale de GSK3ß, telle que la maladie d'Alzheimer.