4-[(2-chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidine | 148669-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(2-chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidine
• CAS: 148669-93-6
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO
• 分子量: 301.816
• InChiKey: DKIFHSHEQHBDIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidine 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[4-[(2-Chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidin-1-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-Ethyl 4-[(2-chlorophenyl)phenylmethoxy]-1-piperidinecarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-[(2-chlorophenyl)-phenylmethoxy]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2276

文献信息

• Piperidine compounds which have useful pharmaceutical activity
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US05190959A1

  公开（公告）日：1993-03-02

  A piperidine derivative having the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different from each other, are (i) a not-substituted phenyl group or a phenyl group substituted by a halogen atom, trifluoromethyl group, a C.sub.1-5 alkyl group or a C.sub.1-5 alkoxyl group, (ii) a C.sub.3-7 cycloalkyl group, (iii) pyridyl group or (iv) thienyl group, R.sup.3 is (i) hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a C.sub.1-4 alkyl group or (iv) a C.sub.1-4 alkoxyl group, R.sup.4 is (i) hydrogen atom or (ii) a C.sub.1-4 alkyl group. R.sup.5 is (i) a not-substituted C.sub.1-5 alkyl group or a C.sub.1-5 alkyl group substituted by a halogen atom, (ii) phenyl group or (iii) thienyl group and Z is (i) a C.sub.1-6 alkylene group, (ii) a C.sub.2-6 alkenylene group or (iii) a C.sub.3-6 alkynylene group or a pharmacologically acceptable salt thereof. According to the present invention, an anti-allergic agent and a therapeutic agent for ischemic heart disease without toxicity can be provided.

  具有以下式(I)的吡啶衍生物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2，可以相同也可以不同，是(i)未取代的苯基或通过卤素原子、三氟甲基基团、C.sub.1-5烷基或C.sub.1-5烷氧基取代的苯基，(ii)C.sub.3-7环烷基，(iii)吡啶基或(iv)噻吩基，R.sup.3是(i)氢原子，(ii)卤素原子，(iii)C.sub.1-4烷基或(iv)C.sub.1-4烷氧基，R.sup.4是(i)氢原子或(ii)C.sub.1-4烷基，R.sup.5是(i)未取代的C.sub.1-5烷基或通过卤素原子取代的C.sub.1-5烷基，(ii)苯基或(iii)噻吩基，Z是(i)C.sub.1-6烷基，(ii)C.sub.2-6烯基或(iii)C.sub.3-6炔基或其药学上可接受的盐。根据本发明，可以提供一种无毒性的抗过敏剂和治疗缺血性心脏病的药物。
• Diarylmethoxypiperidine derivatives
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0529365A1

  公开（公告）日：1993-03-03

  A piperidine derivative having the formula (I): wherein R¹ and R², which may be the same or different from each other, are (i) a not-substituted phenyl group or a phenyl group substituted by a halogen atom, trifluoromethyl group, a C₁₋₅ alkyl group or a C₁₋₅ alkoxyl group, (ii) a C₃₋₇ cycloalkyl group, (iii) pyridyl group or (iv) thienyl group, R³ is (i) hydrogen atom, (ii) a halogen atom, (iii) a C₁₋₄ alkyl group or (iv) a C₁₋₄ alkoxyl group, R⁴ is (i) hydrogen atom or (ii) a C₁₋₄ alkyl group. R⁵ is (i) a not-substituted C₁₋₅ alkyl group or a C₁₋₅ alkyl group substituted by a halogen atom, (ii) phenyl group or (iii) thienyl group and Z is (i) a C₁₋₆ alkylene group, (ii) a C₂₋₆ alkenylene group or (iii) a C₃₋₆ alkynylene group or a pharmacologically acceptable salt thereof. According to the present invention, an anti-allergic agent and a therapeutic agent for ischemic heart disease without toxicity can be provided.

  具有式 (I) 的哌啶衍生物： 其中 R¹ 和 R² 可以相同或互不相同，它们是 (i) 未被取代的苯基或被卤素原子、三氟甲基、C₁₋₅ 烷基或 C₁₋₅ 烷氧基取代的苯基、(ii) C₃₋₇环烷基， (iii) 吡啶基或 (iv) 噻吩基， R³ 是 (i) 氢原子， (ii) 卤素原子、(iii) C₁₋₄ 烷基或 (iv) C₁₋₄ 烷氧基，R⁴ 是 (i) 氢原子或 (ii) C₁₋₄ 烷基。R⁵ 是 (i) 未取代的 C₁₋₅ 烷基或被卤原子取代的 C₁₋₅ 烷基、(ii) 苯基或 (iii) 噻吩基，而 Z 是 (i) C₁₋₆ 亚烷基、(ii) C₂₋₆烯基或 (iii) C₃₋₆炔基或其药理学上可接受的盐。根据本发明，可以提供一种抗过敏剂和一种无毒性的缺血性心脏病治疗剂。
• US5190959A
  申请人：——

  公开号：US5190959A

  公开（公告）日：1993-03-02
• Amphoteric Drugs. I. Synthesis and Antiallergic Activity of (4-(Diphenylmethoxy)piperidino)-, (4-(Diphenylmethyl)piperazinyl)- and (4-(Diphenylmethylene)piperidino)alkanoic Acid Derivatives.
  作者：Nobuhiko IWASAKI、Jun SAKAGUCHI、Tetsuo OHASHI、Eiji TAKAHARA、Nobuo OGAWA、Shingo YASUDA、Eiichi KOSHINAKA、Hideo KATO、Yasuo ITO、Hiroyuki SAWANISHI

  DOI：10.1248/cpb.42.2276

  日期：——

  A simple method of transforming classical antihistaminics into nonsedative antiallergic agents with strong effects in rat models is described. Various [4-(diphenylmethoxy)piperidino]- (series A), [4-(diphenylmethyl)piperazinyl]- (series B) and [4-(diphenylmethylene)piperidino]alkanoic acid derivatives (series C) were synthesized and examined for antiallergic activities and effects on the central nervous system (CNS), in comparison with the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). N-Alkylcarboxylic acids (5a-c) showed stronger ingibitory effects on compound 48/80-induced lethality in rats than the corresponding N-methyl derivatives (1a-c). In particular, N-alkylcarboxylic acids (5a) in series A exhibited approximately 100-fold stronger inhibitory effects than 1a, and were the least effective in prolonging the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia in mice in all series. As a result of chemical modification in series A, it was found that introduction of a methyl group at the para-position on one benzene ring in the (diphenylmethoxy)piperidine system effectively reduced CNS side-effects without reducing antiallergic activityl. (+)-3-[4-[(4-Methylphenyl)phenylmethoxy]piperidino]propionic acid ((+)-5l), an optically active isomer of 5l, exhibited a stronger antiallergic effect (ED50=0.17mg/kg, p.o.) than ketotifen and terfenadine in the 48h homologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test, and moreover exhibited no CNS side-effects, such as prolongation of the sleeping time on hexobarbital-induced anesthesia, at an oral dose of 30mg/kg. Compound (+)-5l was thus proved to be a promising candidate as a nonsedative antiallergic agent.

  描述了一种将经典抗组胺药物转化为具有强效的非镇静抗过敏剂的简单方法，该方法在大鼠模型中进行了测试。合成并检查了多种[4-(二苯基甲氧基)哌啶]（A系列）、[4-(二苯基甲基)哌嗪]（B系列）和[4-(二苯基亚甲基)哌啶]酸衍生物（C系列）的抗过敏活性及对中枢神经系统（CNS）的影响，与相应的N-甲基衍生物（1a-c）进行了比较。N-烷基羧酸（5a-c）对化合物48/80诱导的大鼠致死作用显示出比相应的N-甲基衍生物（1a-c）更强的抑制效果。特别是A系列中的N-烷基羧酸（5a）表现出大约100倍于1a的更强抑制效果，并且在所有系列中，对于延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间的效果最差。通过对A系列进行化学修饰发现，在（二苯基甲氧基）哌啶体系中，在一个苯环的对位引入甲基可以有效降低CNS副作用，而不减少抗过敏活性。(+) -3-[4-[(4-甲基苯基)苯基甲氧基]哌啶]丙酸((+) -5l)，是5l的光学活性异构体，在48小时同源被动皮肤过敏反应（PCA）测试中展现出比酮替芬和特非那定更强的抗过敏效果（ED50 = 0.17 mg/kg，口服），而且在30 mg/kg的口服剂量下没有表现出延长戊巴比妥诱导的麻醉睡眠时间等CNS副作用。因此，化合物(+) -5l被证明是一个有前景的非镇静抗过敏剂候选药物。