8-chloro-11-[(6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine | 179458-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-11-[(6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine
• 英文别名: 6-[(7S,8aS)-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-3-chlorobenzo[b][1,4]benzothiazepine
• CAS: 179458-09-4
• 化学式: C₂₄H₂₈ClN₃OS
• 分子量: 442.025
• InChiKey: SVMPFTUCFHJWLJ-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-11-[(6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 以72%的产率得到8-chloro-11-[(6S,8S)-8-hydroxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic nonane and decane compounds having dopamine receptor affinity

  摘要：

  本文描述了一般公式为：##STR1##的D4受体选择性化合物，其中：A和B分别选择自取代或未取代的不饱和5-或6-成员同源或异源环；X.sub.1选择自O、S、SO、SO.sub.2、CH.sub.2、C.dbd.O、CH--OH、CH--N(C.sub.1-4烷基).sub.2、C.dbd.CHCl和C.dbd.CHCN；X.sub.2选择自N.dbd.、CH.sub.2 --、CH.dbd.和C(O)--；n为1或2；R.sub.1选择自H和氨基酸的α-碳侧链；R.sub.2和R.sub.3分别选择自H、OH、--NH.sub.2、--C(O)NH.sub.2.dbd.O、.dbd.S、卤素、氰基、C.sub.1-9烷基、C.sub.1-9烷氧基、C.sub.1-4烷基S--、C.sub.1-4烷基SO--、C.sub.1-4烷基SO.sub.2 --、苯氧基、苄氧基和香豆氧基；H*为R-或S-构型，并描述了它们的酸盐、溶剂合物和水合物的用途。还描述了它们作为多巴胺受体配体用于药物筛选方案和药用于治疗D4受体涉及的症状，如精神分裂症。

  公开号：

  US05703072A1
• 作为产物：
  描述：

  二氯胺 、 8-chloro-10H-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-one 、 8-chloro-10,11-dihydrodibenz[b,f][1,4]oxazepin-11-one 、 (6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]nonane 在 氩 、 水 、 二氯甲烷 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 hexanes 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 0.34 g (37%) of 8-chloro-11-[(6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine as an off-white solid的产率得到8-chloro-11-[(6S,8S)-8-t-butoxy-1,4-diazabicyclo[4.3.0]non-4-yl]-dibenz[b,f]-1,4-thiazepine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic nonane and decane compounds having dopamine receptor affinity

  摘要：

  本文描述了一般式为：##STR1## 的D4受体选择性化合物，其中：A和B是独立选择的，取代或未取代的不饱和5或6元杂环；X.sub.1从O、S、SO、SO.sub.2、CH.sub.2、C.dbd.O、CH--OH、CH--N(C.sub.1-4烷基).sub.2、C.dbd.CHCl和C.dbd.CHCN中选择；X.sub.2从N.dbd.、CH.sub.2 --、CH.dbd.和C(O)--中选择；n为1或2；R.sub.1选择自H和氨基酸的α-碳侧链；R.sub.2和R.sub.3独立选择自H、OH、--NH.sub.2、--C(O)NH.sub.2.dbd.O、.dbd.S、卤、氰、C.sub.1-9烷基、C.sub.1-9烷氧基、C.sub.1-4烷基S--、C.sub.1-4烷基SO--、C.sub.1-4烷基SO.sub.2 --、苯氧基、苄氧基和香豆酰氧基；H*处于R-或S-构型，以及它们的酸加成盐、溶剂合物和水合物。还描述了它们作为多巴胺受体配体用于鉴定和药物筛选计划，并作为用于治疗D4受体参与的疾病，如精神分裂症的药物。

  公开号：

  US05703072A1

文献信息

• BICYCLIC NONANE AND DECANE COMPOUNDS HAVING DOPAMINE RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0797577B1

  公开（公告）日：2000-07-26
• [EN] BICYCLIC NONANE AND DECANE COMPOUNDS HAVING DOPAMINE RECEPTOR AFFINITY<br/>[FR] COMPOSES NONANE ET DECANE BICYCLIQUES PRESENTANT UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE LA DOPAMINE
  申请人：ALLELIX BIOPHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1996018630A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) Described herein are D4 receptor-selective compounds of general formula (I), wherein: A and B independently selected, substituted or unsubstituted, unsaturated 5- or 6-membered, homo- or heterocyclic rings; X1 is selected from O, S, SO, SO2, CH2, C=O, CH-OH, CH-N(C1-4alkyl)2, C=CHCl, and C=CHCN; X2--- is selected from N=, CH2-, CH= and C(O)-; n is 1 or 2; R1 is selected from H and the $g(a)-carbon side chain of an amino acid; R2 and R3 are selected independently from H, OH, -NH2, -C(O)NH2 =O, =S, halo, cyano, C1-9alkyl, C1-9alkoxy, C1-4alkylS-, C1-4alkylSO-, C1-4alkylSO2-, phenoxy, benzyloxy and piperonyloxy; and H* is in either the R- or the S-configuration, and acid addition salts, solvates and hydrates thereof. Their use as ligands for dopamine receptor identification and in a drug screening program, and as pharmaceuticals to treat indications in which the D4 receptor is implicated, such as schizophrenia, is also described.(FR) L'invention se rapporte à des composés sélectifs par rapport au récepteur D4, de la formule générale (I), dans laquelle A et B, qui sont indépendamment choisis, représentent des noyaux homo- ou hétérocycliques insaturés, à 5 ou 6 chaînons, éventuellement substitués; X1 est choisi parmi O, S, SO, SO2, CH2, C=O, CH-OH, CH-N(alkyle C1-4)2, C=CHCl, et C=CHCN; X2--- est choisi parmi N=, CH2-, CH= et C(O)-; n vaut 1 ou 2; R1 est choisi entre H et la chaîne latérale $g(a)-carbonée d'un acide aminé; R2 et R3 sont indépendamment choisis entre H, OH, -NH2, -C(O)NH2=O, =S, halo, cyano, alkyle C1-9, alcoxy C1-9, alkyle C1-4S-, alkyle C1-4SO-, alkyle C1-4SO2-, phénoxy, benzyloxy et pipéronyloxy; et H* présente soit la configuration R, soit la configuration S; et à leurs sels d'addition d'acide, solvates et hydrates. L'utilisation de ces composés comme ligands pour l'identification du récepteur de la dopamine et dans le cadre d'un programme de criblage de médicaments, ainsi que comme agents pharmaceutiques permettant de traiter des états dans lesquels le récepteur D4 est impliqué, tels que la schizophrénie, est également décrite.