(1R,2R)-2-(5,6-dimethoxy-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl)cyclohexanecarboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)amide | 1403499-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-(5,6-dimethoxy-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl)cyclohexanecarboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)amide
• CAS: 1403499-41-1
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄
• 分子量: 397.474
• InChiKey: BITLADMSARQHJS-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  91.66
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反式-1,2-环己二羧酸酐 、 5,6-二甲氧基异吲哚啉 、 1-氨基-1-环丙基腈盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(1R,2R)-2-(5,6-dimethoxy-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl)cyclohexanecarboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetic Benefits of 3,4-Dimethoxy Substitution of a Phenyl Ring and Design of Isosteres Yielding Orally Available Cathepsin K Inhibitors

  摘要：

  Rational structure-based design has yielded highly potent inhibitors of cathepsin K (Cat K) with excellent physical properties, selectivity profiles, and pharmacokinetics. Compounds with a 3,4-(CH3O)(2)Ph motif, such as 31, were found to have excellent metabolic stability and absorption profiles. Through metabolite identification studies, a reactive metabolite risk was identified with this motif: Subsequent structure-based design of isoteres culminated in the discovery of an optimized and balanced inhibitor (indazole, 38).

  DOI：

  10.1021/jm301119s