6-quinazolinol, 4-[[5-chloro-2-[[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)methylamino]methyl]phenyl]amino]-7-methoxy-, acetate (ester) | 1056010-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-quinazolinol, 4-[[5-chloro-2-[[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)methylamino]methyl]phenyl]amino]-7-methoxy-, acetate (ester)
• 英文别名: [4-[5-Chloro-2-[[1,3-dioxolan-2-ylmethyl(methyl)amino]methyl]anilino]-7-methoxyquinazolin-6-yl] acetate
• CAS: 1056010-75-3
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₄O₅
• 分子量: 472.928
• InChiKey: LLHXQCSQHBRORL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  95
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-quinazolinol, 4-[[5-chloro-2-[[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)methylamino]methyl]phenyl]amino]-7-methoxy-, acetate (ester) 在 甲醇 、 氨 、 caesium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 carbamic acid, [3-[[4-[[5-chloro-2-[[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)methylamino]methyl]phenyl]amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]propyl]-, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE MACROCYCLIQUE UTILISES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构形式，其中Z代表O、CH2、NH或S；特别是Z代表NH；Y代表-C3-9烷基，-C3-9烯基，-C3-9炔基，-C3-7烷基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），-C3-7烯基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），C1-5烷氧基-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR13-，-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-5烷基-CO NR15-C1-5烷基，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-C1-3烷基-NH-CS-Het20-，-C1-3烷基-NH-CO-Het20-，-C1-2烷基-CO-Het21-CO-，-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-，-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-，-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-，-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-，C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表直接键，O或-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-；X2代表直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，-NR12-C1-2烷基-，-CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-。本发明化合物的生长抑制效应和抗肿瘤活性已在体外实验中，在EGFR受体酪氨酸激酶的酶促活性测定中得到证明。

  公开号：

  WO2004105765A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-硝基苯甲醛 在 platinum on activated charcoal 噻吩 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-quinazolinol, 4-[[5-chloro-2-[[(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)methylamino]methyl]phenyl]amino]-7-methoxy-, acetate (ester)
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  [FR] DERIVES DE QUINAZOLINE MACROCYCLIQUE UTILISES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物形式，药用可接受的加合物盐及其立体化异构形式，其中Z代表O、CH2、NH或S；特别是Z代表NH；Y代表-C3-9烷基，-C3-9烯基，-C3-9炔基，-C3-7烷基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），-C3-7烯基-CO-NH-（可选择地被氨基，单或双（C1-4烷基）氨基或C1-4烷氧羰氨基取代），C1-5烷氧基-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR13-，-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-5烷基-CO NR15-C1-5烷基，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-C1-3烷基-NH-CS-Het20-，-C1-3烷基-NH-CO-Het20-，-C1-2烷基-CO-Het21-CO-，-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-，-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-，-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-，-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-，C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-，或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表直接键，O或-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-；X2代表直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，-NR12-C1-2烷基-，-CH2-，-O-N=CH-或-C1-2烷基-。本发明化合物的生长抑制效应和抗肿瘤活性已在体外实验中，在EGFR受体酪氨酸激酶的酶促活性测定中得到证明。

  公开号：

  WO2004105765A1

文献信息

• MACROCYCLIC QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1633365B1

  公开（公告）日：2012-02-08
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US20130178624A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention concerns the compounds of formula wherein Z represents NH; Y represents —C 3-9 alkyl-, —C 2-9 alkenyl-, —C 3-7 alkyl-CO—NH optionally substituted with amino, mono- or di(C 1-4 alkyl)amino or C 1-4 alkyloxycarbonylamino-, —C 3-7 alkenyl-CO—NH— optionally substituted with amino, mono- or di(C 1-4 alkyl)amino- or C 1-4 alkyloxycarbonylamino-, C 1-5 alkyl-NR 13 —C 1-5 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 14 —CO—C 1-5 alkyl-, —C 1-6 alkyl-CO—NH—, —C 1-5 alkyl-CO NR 15 —C 1-5 alkyl-, —C 1-3 alkyl-NH—CO-Het 20 -, —C 1-2 alkyl-CO-Het 21 -CO—, —C 1-2 alkyl-NH—CO—CR 16 R 17 —NH—, —C 1-2 alkyl-CO—NH—CR 18 R 19 —CO—, —C 1-2 alkyl-CO—NR 20 —C 1-3 alkyl-CO—, or —NR 22 —CO—C 1-3 alkyl-NH—; X 1 represents a direct bond, O or —O—C 1-2 alkyl-; X 2 represents a direct bond, —CO—C 1-2 alkyl-, NR 12 , —NR 12 —C 1-2 alkyl, —O—N═CH— or —C 1-2 alkyl-; R 1 and R 2 are hydrogen or halo; R 3 are hydrogen; R 4 represents hydrogen or C 1-4 alkyloxy; R 12 and R 13 are hydrogen or C 1-4 alkyl; R 14 and R 15 are hydrogen; R 16 and R 17 each independently represent hydrogen or C 1-4 alkyl; R 18 and R 19 are hydrogen or C 1-4 alkyl optionally substituted with phenyl or hydroxy; R 20 and R 21 are hydrogen or C 1-4 alkyl optionally substituted with C 1-4 alkyloxy; Het 20 , Het 21 and Het 22 are a heterocycle selected from the group consisting pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinonyl or piperidinyl optionally substituted with hydroxy.
• US8394786B2
  申请人：——

  公开号：US8394786B2

  公开（公告）日：2013-03-12
• US9273013B2
  申请人：——

  公开号：US9273013B2

  公开（公告）日：2016-03-01