4,3-O-benzylidene-2,4,6-tri-O-p-methoxybenzyI-D-perseitol-5,7-cyclic sulfate | 1143516-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,3-O-benzylidene-2,4,6-tri-O-p-methoxybenzyI-D-perseitol-5,7-cyclic sulfate
• 英文别名: (4R,5R)-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-[(R)-(4-methoxyphenyl)methoxy-[(4R,5S)-5-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]methyl]-1,3,2-dioxathiane 2,2-dioxide
• CAS: 1143516-40-8
• 化学式: C₃₈H₄₂O₁₂S
• 分子量: 722.81
• InChiKey: IYJGOVJYAHWHCX-BHYVTRLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,3-O-benzylidene-2,4,6-tri-O-p-methoxybenzyI-D-perseitol-5,7-cyclic sulfate 、 (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 120.0h， 以73%的产率得到(1R,2R,3R)-1,3-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-1-((4R,5S)-5-((4-methoxybenzyl)oxy)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl)-4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl hydrogen sulfate
  参考文献：
  名称：

  探索人类肠道N末端麦芽糖酶-葡糖淀粉酶的活性位点需求：六氢萘甲酚醇及其脱O磺化衍生物的合成和酶抑制活性

  摘要：

  为了探究麦芽糖酶-葡糖淀粉酶（ntMGAM）的人N末端亚基的活性位点需求，这是一种临床相关的肠酶，主要用于治疗2型糖尿病，描述了两种新抑制剂的合成。目标化合物是天然存在的葡糖苷酶抑制剂，具有独特的五元环硫酸盐内盐结构的天然果糖醇与目前正在临床使用的六元环抗糖尿病药米格列醇的结构杂合体。所述化合物包含米格列醇的六元环和邻苯二酚醇或其脱-O-磺化衍生物的侧链。这些杂合分子与人ntMGAM的抑制作用研究表明，它们是该酶的抑制剂，具有类似的K i的值与米格列醇的值相同（苦味酚类似物：2.3±0.6μM;相应的脱O磺化类似物：1.4±0.5μM;米格列醇：1.0±0.1μM）。然而，它们与苦参醇相比活性较低（K i  = 0.19± 0.03μM ）。这些结果表明，可乐醇类化合物的五元硫代环醇部分的3 T 2酶结合构象与拟定的过渡态的4 H 3构象更相似，该构象是在壳聚糖中形成酶-底物共价中间体的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.09.059

文献信息

• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING KOTALANOL AND STEREOISOMERS AND ANALOGUES THEREOF, AND NOVEL COMPOUNDS PRODUCED THEREBY<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE KOTALANOL ET DE STÉRÉO-ISOMÈRES ET ANALOGUES DE CELUI-CI ET NOUVEAUX COMPOSÉS PRODUITS PAR LES PROCÉDÉS
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2009117829A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds having the general formula (I): wherein X is S, Se or NH, and stereoisomers thereof, and de-O-sulfonated analogues of all of the foregoing, but excluding naturally occurring kotalanol and de-O-sulfonated kotalanol, and methods for synthesizing same. The compounds are useful as glycosidase inhibitors, and may be used in the treatment of diabetes. The synthetic compounds may also be used as standards in the calibration or grading of natural or herbal remedies produced from natural sources of glycosidase inhibitors such as kotalanol.

  具有一般化学式（I）的化合物：其中X为S、Se或NH，以及其立体异构体，以及所有上述化合物的去除O-磺酸化类似物，但不包括天然存在的kotalanol和去除O-磺酸化的kotalanol，以及合成同类化合物的方法。这些化合物可用作糖苷酶抑制剂，并可用于糖尿病的治疗。这些合成化合物还可用作标准物质，用于校准或评级从kotalanol等天然糖苷酶抑制剂来源制备的天然或草药疗法。
• [EN] SALACINOL AND PONKORANOL HOMOLOGUES, DERIVATIVES THEREOF, AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME<br/>[FR] HOMOLOGUES DE SALACINOL ET DE PONKORANOL, LEURS DÉRIVÉS, ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2011066653A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Salacinol and ponkoranol homologues, derivatives thereof and methods of synthesizing and using said homologies and derivatives. The derivatives include stereoisomers, de-O-sulfonated compounds and congeners of the naturally occurring homologues. Some of the derivatives exhibit enhanced glucosidase inhibitory bioactivity in comparison to the naturally occurring compounds which have been isolated from salacia reticulata.

  Salacinol和ponkoranol同源物，其衍生物以及合成和使用该同源物和衍生物的方法。这些衍生物包括立体异构体，去除O-磺酸化化合物和天然同源物的同系物。其中一些衍生物在与从Salacia reticulata中分离的天然同源物相比具有增强的葡萄糖苷酶抑制生物活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Heteroanalogues of Kotalanol and De-<i>O</i>-Sulfonated Kotalanol
  作者：Sankar Mohan、Kumarasamy Jayakanthan、Ravindranath Nasi、Douglas A. Kuntz、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/ol100080m

  日期：2010.3.5

  The synthesis of nitrogen and selenium analogues of kotalanol and de-O-sulfonated kotalanol, naturally occurring sulfonium-ion glucosidase inhibitors isolated from Salacia reticulata, and their evaluation as glucosidase inhibitors against the N-terminal catalytic domain of human maltase glucoamylase (ntMGAM) are described.