(2,6-difluorophenyl)(2-methoxyphenyl)methanone | 1268821-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,6-difluorophenyl)(2-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: 2,6-difluorophenyl-2'-methoxybenzophenone；(2,6-difluorophenyl)-(2-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 1268821-22-2
• 化学式: C₁₄H₁₀F₂O₂
• 分子量: 248.229
• InChiKey: GXZMJKXLQQJTRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 copper(II) tetrafluroborate hexahydrate 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 4,6-二(二苯基膦)吩嗪 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2,6-difluorophenyl)(2-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化 2-芳基-1,3-二噻烷的直接芳基化反极性合成二芳基酮。

  摘要：

  基于酰基阴离子等价物的原位生成及其催化芳基化，开发了一种合成二芳基酮的umpolung方法。该方法需要碱促进的钯催化 2 与芳基溴直接进行 CH 芳基化，得到 2,2-二芳基-1,3-二噻烷。使用 MN(SiMe3)2 (M=Li, Na) 碱会导致弱酸性二噻烷的可逆去质子化。在 Pd(NiXantphos) 基催化剂和芳基溴存在下，金属化 2-芳基-1,3-二噻烷在温和条件下（室温下 2 小时）发生交叉偶联，产率高达 96%。所得的 2,2-二芳基-1,3-二噻烷在水存在下通过分子碘、N-溴琥珀酰亚胺 (NBS) 或 Selectflu 转化为二芳基酮。二噻烷芳基化/水解可以在一锅法中进行，以获得良好至优异的产率。该方法适合二芳基酮的快速、大规模合成。已经实现了10.0 mmol规模的一锅法制备抗胆固醇药物非诺贝特（TriCor(R)），收率86%。

  DOI：

  10.1002/adsc.201400695

文献信息

• A Versatile Protocol for the Preparation of Highly Hindered Aryl Ketones Using Organozinc Reagents
  作者：Hyun-Hee Cho、Seung-Hoi Kim

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.9.3083

  日期：2012.9.20

  Despite the numerous outstanding methods for the preparation of simple aryl ketones, there are few examples, providing hindered aryl ketones. Martin and co-workers reported a convenient synthesis of sterically hindered aryl ketones utilizing the carbonylative cross-coupling reaction of ortho-disubstituted aryl iodides with aryl boronic acids in the presence of carbon monoxide. In addition, the rhodiumcatalyzed

  在两个邻位都含有取代基的芳基酮存在于具有许多有趣生物活性的各种天然产物中。对于这些空间位阻芳基酮的构建，Friedel-Crafts 酰化已成功使用，尽管有一点困难。此外，与酰基亲电子试剂的亲核加成-消除反应是最常用于制备酮的方法。为了实施这一策略，有机金属试剂与适当的羰基化合物（如酰氯、酯、酸酐、腈和酰胺）的交叉偶联反应大多在过渡金属催化剂的存在下进行。尽管制备简单芳基酮有许多出色的方法，但提供受阻芳基酮的例子很少。Martin 及其同事报道了一种方便的空间位阻芳基酮合成方法，该方法利用邻位二取代芳基碘化物与芳基硼酸在一氧化碳存在下的羰基交叉偶联反应。此外，还提出了醛的铑催化氧化芳基化。最近，Lockhart 报道了一种选择性合成受阻不对称二芳基酮的途径。在他们的研究中，芳基锡在三种不同的反应条件下与芳酰氯偶联。然而，如上所述，用于制备高位阻酮的有机金属化合物数量非常有限。因此，仍然需要
• Selective Synthetic Routes to Sterically Hindered Unsymmetrical Diaryl Ketones via Arylstannanes
  作者：Marcos J. Lo Fiego、Gustavo F. Silbestri、Alicia B. Chopa、María T. Lockhart

  DOI：10.1021/jo102366q

  日期：2011.3.18

  bulky aroyl chlorides are good reaction partners for the synthesis of two-, three-, and even four-ortho-substituted benzophenones, in good to excellent isolated yields (47−91%). Three simple and direct routes, with differential advantages, are proposed: (i) a catalyst-free protocol, in o-dichlorobenzene (ODCB) at 180 °C; (ii) a room temperature protocol, using AlCl3 (0.5 equiv), in dichloromethane (DCM);

  庞大的芳基锡烷和大体积的芳酰氯是合成二，三，甚至四取代的二苯甲酮的良好反应伙伴，分离产率好至极好（47-91％）。提出了三种具有不同优势的简单直接途径：（i ）在180°C的邻二氯苯（ODCB）中无催化剂的方案；（ii）在二氯甲烷（DCM）中使用AlCl 3（0.5当量）的室温实验方案；（iii）无溶剂，铟促进的方法。对于铟介导的反应，提出了一种自由基机理。
• Reversed-Polarity Synthesis of Diaryl Ketones through Palladium-Catalyzed Direct Arylation of 2-Aryl-1,3-dithianes
  作者：Baris Yucel、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/adsc.201400695

  日期：2014.11.24

  resulting 2,2-diaryl-1,3-dithianes were converted into diaryl ketones by either molecular iodine, N-bromo succinimide (NBS) or Selectfluor in the presence of water. The dithiane arylation/hydrolysis can be performed in a one-pot procedure to yield a good to excellent yields. This method is suitable for rapid and large-scale synthesis of diaryl ketones. A one-pot preparation of anti-cholesterol drug fenofibrate

  基于酰基阴离子等价物的原位生成及其催化芳基化，开发了一种合成二芳基酮的umpolung方法。该方法需要碱促进的钯催化 2 与芳基溴直接进行 CH 芳基化，得到 2,2-二芳基-1,3-二噻烷。使用 MN(SiMe3)2 (M=Li, Na) 碱会导致弱酸性二噻烷的可逆去质子化。在 Pd(NiXantphos) 基催化剂和芳基溴存在下，金属化 2-芳基-1,3-二噻烷在温和条件下（室温下 2 小时）发生交叉偶联，产率高达 96%。所得的 2,2-二芳基-1,3-二噻烷在水存在下通过分子碘、N-溴琥珀酰亚胺 (NBS) 或 Selectflu 转化为二芳基酮。二噻烷芳基化/水解可以在一锅法中进行，以获得良好至优异的产率。该方法适合二芳基酮的快速、大规模合成。已经实现了10.0 mmol规模的一锅法制备抗胆固醇药物非诺贝特（TriCor(R)），收率86%。