4-氯-1-甲基吡咯并[3,2-C]吡啶 | 27382-01-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 4-氯-1-甲基吡咯并[3,2-C]吡啶
• 中文别名: 1-甲基-4-氯-5-氮杂吲哚
• 英文名称: 4-chloro-1-methyl-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 1-Methyl-4-chlor-5-azaindol；4-chloro-1-methylpyrrolo[3,2-c]pyridine
• CAS: 27382-01-0
• 化学式: C₈H₇ClN₂
• mdl: MFCD09258871
• 分子量: 166.61
• InChiKey: YDHGAILLVNWKRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-甲基吡咯并[3,2-C]吡啶 在 碳酸氢铵 、 尿素 作用下， 150.0 ℃ 、2.74 MPa 条件下， 反应 24.0h， 以82%的产率得到1-甲基-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Casy, Alan F.; Needle, Richard J.; Upton, Christopher, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1986, # 1, p. 343 - 360

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-Methyl-4.5-dihydro-4-oxo-5-aza-indol 在 三氯氧磷 作用下， 以57%的产率得到4-氯-1-甲基吡咯并[3,2-C]吡啶
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-c]吡啶和呋喃并[3,2-c]吡啶环：具有潜在抗精神病活性的新药效基团。

  摘要：

  已经合成了两种新的芳基哌嗪衍生物，即4-（1-哌嗪基）噻吩并-和呋喃并[3,2-c]吡啶环系统，并通过四亚甲基链连接到各种酰亚胺环上。发现来自每个系列的目标化合物在阿朴吗啡定型和阿朴吗啡诱导的爬升，Sidman回避反应和条件回避反应中具有显着活性。另外，尽管对于硫代和呋喃并[3，2-c]吡啶衍生物均观察到对5-羟色胺5-HT1和5-HT2受体的强亲和力，但这些分子与多巴胺D2受体的相互作用较弱。每个系列涉及化合物22和33的先导原型的电生理研究表明，这两个分子对A9和A10区域的多巴胺神经元有明显不同的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00126a002

文献信息

• [EN] 3-(1H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] 3-(1H-PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2017024003A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  4-Azaindazole compounds for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present disclosure concerns the use of a 4-azaindazole compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states.

  披露了用于治疗各种疾病和病理的4-氮杂吲唑化合物。更具体地，本公开涉及使用4-氮杂吲唑化合物或其类似物，治疗通过Wnt途径信号激活所特征化的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理条件/障碍/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。
• Designing Functionally Selective Noncatechol Dopamine D₁ Receptor Agonists with Potent In Vivo Antiparkinsonian Activity
  作者：Michael L. Martini、Caroline Ray、Xufen Yu、Jing Liu、Vladimir M. Pogorelov、William C. Wetsel、Xi-Ping Huang、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Jian Jin

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00410

  日期：2019.9.18

  Dopamine receptors are important G protein-coupled receptors (GPCRs) with therapeutic opportunities for treating Parkinson's Disease (PD) motor and cognitive deficits. Biased D1 dopamine ligands that differentially activate G protein over β-arrestin recruitment pathways are valuable chemical tools for dissecting positive versus negative effects in drugs for PD. Here, we reveal an iterative approach

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。
• [EN] 5-AZAINDOLE COMPOUNDS WITH ANTICANCER AND ANTIANGIOGENIC ACTIVITIES<br/>[FR] COMPOSÉS 5-AZAINDOLE AYANT DES ACTIVITÉS ANTI-CANCER ET ANTI-ANGIOGÉNIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2014033597A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to 5-azaindole type compounds responding to the following formula (I): for their use as drugs, and more particularly for the prevention and/or the treatment of diseases and/or disorders chosen amongst cancers; angiogenesis related disorders; parasitic diseases; fungal diseases; autoimmune diseases; inflammatory diseases; warts such as warts caused by papilloma virus. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds of formula (I). The use of at least one compound of formula (I) as research tool for the cell-cycle synchronization of microtubule drugs resistant cell lines is also part of the invention. Finally, the invention also concerns the use of at least one compound of formula (I) as an herbicide and/or an algaecide.

  本发明涉及响应以下式（I）的5-氮杂吲哚类化合物的用途，用于药物，更具体地用于预防和/或治疗癌症等疾病和/或疾病，包括癌症；与血管生成相关的疾病；寄生虫病；真菌病；自身免疫性疾病；炎症性疾病；乳头状瘤病毒引起的疣等。该发明还涉及包含该式（I）化合物的药物组合物。至少一种式（I）化合物作为微管药物耐药细胞系细胞周期同步的研究工具的用途也是本发明的一部分。最后，该发明还涉及至少一种式（I）化合物作为除草剂和/或杀藻剂的用途。
• Design and Synthesis of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Derived Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Checkpoint Kinase 1 (CHK1)-Derived Crystallographic Surrogate
  作者：Douglas S. Williamson、Garrick P. Smith、Gitte K. Mikkelsen、Thomas Jensen、Pamela Acheson-Dossang、Lassina Badolo、Simon T. Bedford、Victoria Chell、I-Jen Chen、Pawel Dokurno、Morten Hentzer、Samantha Newland、Stuart C. Ray、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Kenneth V. Christensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00720

  日期：2021.7.22

  Inhibitors of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and mutants, such as G2019S, have potential utility in Parkinson’s disease treatment. Fragment hit-derived pyrrolo[2,3-d]pyrimidines underwent optimization using X-ray structures of LRRK2 kinase domain surrogates, based on checkpoint kinase 1 (CHK1) and a CHK1 10-point mutant. (2R)-2-Methylpyrrolidin-1-yl derivative 18 (LRRK2 G2019S cKi 0.7 nM, LE

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 和突变体的抑制剂，如 G2019S，在帕金森病治疗中具有潜在的效用。基于检查点激酶 1 (CHK1) 和 CHK1 10 点突变体，使用 LRRK2 激酶结构域替代物的 X 射线结构对片段命中衍生的吡咯并[2,3- d ]嘧啶进行优化。(2 R )-2-甲基吡咯烷-1-基衍生物18 (LRRK2 G2019S c K i 0.7 nM, LE 0.66) 被鉴定，其效力增加，与18 /CHK1 10-pt的 X 射线结构一致。突变体显示接近 Ala147 的 2-甲基取代基（LRRK2 中的 Ala2016）。18 的进一步结构导向阐述给出了 2-[(1,3-二甲基-1 H-吡唑-4-基)氨基]衍生物32。32 的优化提供了非对映异构的 oxolan-3-yl 衍生物44和45，它们表现出良好的体外PK 特征，尽管它们在体内PK 特征中显示出物种断开连接，以及
• Synthese et etude de 5H-pyrido[4,3-b]-benzo[f]indoloquinones-6,11 apparentees aux ellipticines et aux anthracyclines
  作者：Christine Robaut、Christian Rivalle、Marylis Rautureau、Jean-Marc Lhoste、Emile Bisagni、Jean-Claude Chermann

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96558-5

  日期：1985.1

  variously substituted on ring D, have been synthesised from 4-chloro-3-formyl-1-methylpyrrolo[3,2-c]pyridine and lithiated N,N-diethylbenzamides. These, with amines, formed the corresponding 1-alkylamino derivatives. In some cases the substitution was accompanied by the formation of polysubstituted by-products. It was found that the méthoxy groups of 7- and 10-methoxy-5-methyl-5H-pyrido[4,3-b]benz[f]indole-6

  由4-氯-3-甲酰基-1合成了在环D上不同取代的1-氯-5-甲基-5 H-吡啶[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌-甲基吡咯并[3,2-c]吡啶和锂化的N，N-二乙基苯甲酰胺。这些与胺形成相应的1-烷基氨基衍生物。在某些情况下，取代伴随着多取代副产物的形成。发现7-和10-甲氧基-5-甲基-5H-吡啶并[4,3- b ]苯并[ f ]吲哚-6,11-醌的甲氧基本身被胺取代；这说明了在环D上单或多甲氧基化的某些氯代中间体取代后形成的反应产物的复杂性。