4-hydroxy-3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-coumarin | 138188-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-coumarin
• 英文别名: 3-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-hydroxychromen-2-one
• CAS: 138188-44-0
• 化学式: C₁₇H₁₂O₅
• 分子量: 296.279
• InChiKey: AWPYRHJNWKQSLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217 °C
• 沸点：
  521.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.484±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3′-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethylene)bis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one) 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以94%的产率得到4-hydroxy-3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-coumarin
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物的化学性质。部3的由3,3'- alkyiidene -4,4'-二羟基二[香豆素]的还原性断裂3-烷基-4-羟基香豆素的合成†

  摘要：

  在回流的MeOH中用NaBH 3 CN处理3,3'-亚烷基-4,4'-二羟基双[香豆素] 1，得到3-烷基-4-羟基香豆素2和4-羟基香豆素（3；方案1）。该反应可以通过在逆迈克尔反应中由氢捕获由1形成的亚烷基二价氰化物C来进行。这种复古迈克尔的反应1可能是生物学相关的。Diels-Alder暗示了还原片段化1 2中C的存在 和亚烷基色氨酸二烯C的亲核捕获，以及与3以外的香豆素的交叉实验（参见方案2）。的还原性断裂1允许的各种3-烷基-4-羟基香豆素的化疗和区域选择性合成2（参照表）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19910740708

文献信息

• Efficient C-3 reductive alkylation of 4-hydroxycoumarin by dehydrogenative oxidation of benzylic alcohols through ruthenium catalysis
  作者：A. Montagut-Romans、M. Boulven、M. Lemaire、F . Popowycz

  DOI：10.1039/c3nj01517c

  日期：——

  A practical route to prepare 4-hydroxycoumarin derivatives functionalized at the C-3 position is described through a catalytic coupling reaction between 4-hydroxycoumarin and a series of substituted benzylic alcohols. The reaction is conducted in the presence of tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) dichloride (5 mol%), KOH (0.2 eq.) in tertamyl alcohol under microwave irradiation at 140 °C for 2 hours.

  描述了一条通过4-羟基香豆素与一系列取代苄醇之间的催化偶联反应来制备C-3位功能化的4-羟基香豆素衍生物的实用路线。该反应在三(三苯基膦)二氯化钌(II)（5 mol%）、KOH（0.2 eq.）存在下，以叔戊醇为溶剂，在微波辐射下于140 °C反应2小时进行。
• Facile Metal-Free Synthesis of 3-Aryl-4-Substituted Coumarins from<i>O</i>-Hydroxy Carbonyl Compounds
  作者：Kiran Taksande、D. S. Borse、Pradeep Lokhande

  DOI：10.1080/00397910903222082

  日期：2010.7.12

  The intramolecular cyclization of the esters of salicylaldehyde, O-hydroxyacetophenones, methyl salicylate, and 2′-hydroxy chalcones by potassium hydroxide in pyridine leads to a short and convenient synthesis of 3,4-disubstituted coumarins. Twenty 3-phenyl coumarins were synthesized in 80–90% yields. No other by-product, such as 2-benzylchromone or β-diketones, was observed the reactions. The mild

  氢氧化钾在吡啶中对水杨醛、O-羟基苯乙酮、水杨酸甲酯和 2'-羟基查耳酮的酯进行分子内环化，可快速方便地合成 3,4-二取代香豆素。以 80-90% 的产率合成了 20 种 3-苯基香豆素。在反应中没有观察到其他副产物，例如 2-苄基色酮或 β-二酮。温和的反应条件包括去除更多酸性的苄质质子，这导致了一种相对便宜、无毒、无金属的合成 3-芳基-4-取代香豆素的方法。
• Design of a structure-activity relationship model of vitamin K epoxide reductase (VKORC1) inhibitors combining chemical synthesis of new compounds, enzymatic assays and molecular modelling
  作者：Nolan Chatron、Manon Boulven、Adrien Montagut-Romans、Flavien Ponsot、Maïwenn Jacolot、Hervé Caruel、Etienne Benoît、Florence Popowycz、Virginie Lattard

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117453

  日期：2023.10

  relationships. However, the recent publication of VKORC1 crystal structure provides new information for further studies. Based on these findings, we combined chemical synthesis, enzymatic assays and molecular modelling methods to design a structure–activity relationship (SAR) model. Our results proved that the lipophilicity, the membrane permeability of inhibitors and their affinity towards human VKORC1 enzyme

  自 20 世纪 50 年代以来，维生素 K 拮抗剂 (VKA)抗凝剂一直被用作药物和杀鼠剂。这些分子主要是 4-羟基香豆素衍生物，通过抑制维生素 K 环氧化物还原酶 (VKORC1)（一种内质网膜驻留酶）发挥作用。然而，过去十年中报道了许多 VKORC1 突变，导致 VKA 耐药，从而导致治疗失败。尽管有研究报道了基于 VKORC1 结构同源模型的 VKA 的实验和计算研究，但由于缺乏结构数据和可靠的构效关系，新型有效抗凝剂的开发相当复杂。然而，最近发表的VKORC1晶体结构为进一步研究提供了新的信息。基于这些发现，我们结合化学合成、酶分析和分子建模方法设计了构效关系（SAR）模型。我们的结果证明，抑制剂的亲脂性、膜渗透性及其对人 VKORC1 酶的亲和力是有效抗凝剂的主要特征。我们的 SAR 模型设法根据化合物抑制人类 VKORC1 的能力对化合物进行排名。这样的工具可能构成在化学合成和